引言
近期，我国首款自主研发的 5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂（SNDRI）——盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林®），被正式纳入医保目录[1]。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片不仅是国内首个用于治疗抑郁症的 1 类新药，也标志着我国在该治疗领域的自主创新药物实现了历史性的突破，拥有完全的自主知识产权。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片进入医保不仅丰富了抑郁症患者的治疗选择，更进一步减轻了他们的经济压力。
抑郁症是最常见的全球性致残性疾病之一，近年来，抑郁症发病率逐年升高[2]，且现有抑郁症治疗不足，41% 的患者仍伴有残留症状[3]。
传统抗抑郁药物如选择性 5⁃羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和 5⁃羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），因未能协同调节 5-HT、NE、DA，可能出现不良反应如失眠、头痛、恶心、性功能障碍等[2]，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。
但是，既往临床治疗中尚没有一种能够全面调节 5-HT、NE 和 DA 三种关键神经递质，以协同改善抑郁症患者的情感症状、躯体症状和认知症状的药物[2]。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片的出现，填补了这一空白，其进入医保不仅丰富了抑郁症患者的治疗选择，更进一步减轻了患者的经济压力。
首个本土创新 SNDRI 药，针对抑郁患者，同步调控三种神经递质
盐酸托鲁地文拉法辛缓释片是拥有自主知识产权的一类新药，于 2022 年 11 月 1 日正式获得批准，用于抑郁症的治疗，并已纳入国家医保局公布的 2024 年新版医保药品目录[1]，自 2025 年 1 月 1 日起执行[1]。
从机制上看，托鲁地文拉法辛和其代谢产物 O-去甲文拉法辛（ODV）均有活性，两者均能入脑，共同发挥作用。基础研究显示，给予盐酸托鲁地文拉法辛缓释片后纹状体内的 5-HT、NE 和 DA 浓度明显升高，而且母药快速分布于下丘脑和其他脑组织，且脑/血浓度比显著高于其代谢产物 ODV[4]。
图 1. SNDRI 类药物针对三个靶点可对抑郁多种症状有效[5,6]
PET 研究进一步明确了，托鲁地文拉法辛是一种 5-HT、NE、DA 的三重再摄取抑制剂[7]。
效力印证：盐酸托鲁地文拉法辛缓释片临床疗效确切
Ⅲ 期临床试验结果显示，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片 80mg 和 160mg 治疗 8 周后， MADRS 总分较基线的变化较安慰剂组差异显著（P<0.0001），HAM-D17 总分较基线的变化显著优于安慰剂组（P<0.0001）[8,9]。
此外，MADRS 和 HAM-D17 的有效率、缓解率、HAMA 总分及因子分、CGI-I 以及 SDS 等指标的改善均显著优于安慰剂组[8,9]。
图 2. 盐酸托鲁地文拉法治疗 8 周后，MADRS 变化[8,9]
以上证据表明盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能够全面、稳定地治疗抑郁症，显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进患者社会功能恢复，改善患者生活质量[8,9]。
安全性佳，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片对日常生活影响小
Ⅲ 期临床试验结果显示，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片 Ⅲ 期发生率 ≥ 5% 的不良反应类型，与其他常用抗抑郁药物相似，但盐酸托鲁地文拉法辛缓释片对性功能无明显影响，对体重和脂代谢亦无明显影响[8,9]，且嗜睡发生率低，因不良反应退出的发生率低于其他已上市的抗抑郁药物的发表数据[10]。
一项 Meta 分析还发现，多数抗抑郁药物相较于安慰剂有更高的嗜睡风险，而在临床研究中具体数据显示，若欣林的嗜睡发生率为 4.35～6.52%，远低于常用 SNRI 类以及 SSRI 类药物[10]。
图 3. III 期临床研究不良事件发生率数据[8,9]
盐酸托鲁地文拉法辛缓释片不经肝脏 CYP450 酶系代谢，对 CYP450 酶系无抑制或诱导作用，药物相互作用风险低，不受个体间 CYP450 酶遗传多态性的影响[6]，因此个体内和个体间药代动力学差异小，良好的安全性和耐受性利于抑郁症患者长期、规范服药。
盐酸托鲁地文拉法辛缓释片纳入医保，造福更多患者
一直以来，抗抑郁新药的研发进展相对较缓，鲜有重大突破。盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林®）的研发被纳入了 十一五、十二五、十三五「重大新药创制」科技重大专项，作为中国首个自主研发并拥有自主知识产权的抗抑郁化药 1 类创新药，其获批上市不仅打破了国际上多年来一线抗抑郁新药研发的僵局，为抑郁症药物的研发提供了成功经验，也为临床医生的抑郁症治疗提供了新的武器。
在未来，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片也将进一步推动临床抑郁症治疗优化方案的探索和成果转化。随着盐酸托鲁地文拉法辛缓释片纳入医保，相信会为更多抑郁患者带来福音！
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内容策划：刘敏
项目审核：吴垚
题图来源：丁香园设计
参考文献
