阿尔茨海默症（AD）常以记忆和认知障碍起病，进行性加重并逐渐丧失执行功能，进而完全丧失生活自理能力，最终导致患者死亡；从发病开始，病人的预期生存期仅为为 3～11 年，迄今为止，其发病机制尚不清楚，目前被普遍认可的学说主要为淀粉样蛋白 (Aβ) 毒性学说和 tau 蛋白异常学说，由于 AD 的病理改变开始于临床症状前约 10-20 年，且迄今仍无预防和干预的有效措施。因此，对于 AD 患者而言，早期筛查诊断和干预尤为重要。轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI）是记忆和思维能力发生轻微但显着的负面变化，即介于正常老化和痴呆之间的过渡状态，表现为超出年龄和文化允许范围内的记忆障碍，常见原因包括：中风或其他血管疾病、创伤性脑损伤、药物副作用、睡眠不足、抑郁或焦虑、阿尔茨海默病等。
MCI 与 AD
并非所有的 MCI 都会发展为 AD, 如果一般健康状况导致睡眠不足、抑郁焦虑引起、药物引起、甚或中风后、脑创伤后，这些原因所造成的 MCI，通常是可逆的。在这些情况下，解决了底层的驱动因素，就能显著的改善恢复患者的认知功能。
MCI 为 AD 的先兆症状，AD 源 MCI 进展为 AD 的风险较高，MCI 人群中，每年约有 10%-20% 患者可进展为 AD，而正常老年人每年仅 1-2% 发展为痴呆。另有研究表明,MCI 患者中 44% 约在 3 年后转化为 AD。而一项对老人进行 9.5 年随访研究发现, 在随访的第 6 年时有 60.5 进展为 AD, 而到第 9.5 年时已全部进展为 AD。然而，部分 MCI 患者通过干预和有效的治疗，可以转变为认知正常或者稳定病情不再恶化。因此，对 MCI 人群进行早期筛查、干预和可能的治疗非常重要，既可降低 AD 的发病率，又可延缓 AD 的发生。
流行现状
国内各地区 MCI 发病率
图源 文献截图
近年来, 世界各地广泛开展了 MCI 患病率调查, 但由于诊断标准、样本年龄构成及来源差异, 不同国家及地区间结果相差较大。西方国家的患病率从 5% 到 20% 不等。亚洲也有一些国家开展了轻度认知障碍的患病率研究, 日本报道的患病率为 6.1%, 印度为 14.89%，国内近年来调查显示各地区 MCI 患病率则为 2.4-16.19% 不等。
诊断标准
MCI 的诊断标准现有多种国际版本， 包括梅奥临床医学中心标准（Mayo Clinic-revised）、国际工作组标准（IWG）、美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）诊断标准、精神障碍诊断和统计手册第 5 版（DSM-5）的诊断标准和阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的诊断标准。上述诊断标准虽然在具体条目内容上、 亚类分型上及认知功能损害的界定值方面存在轻微差异，但均包 Petersen 团队最早提出的 MCI 诊断要点，包括：
①主观报告记忆力下降，最好有知情人提供信息佐证；
②在客观测试中表现出与年龄和受教育水平不符的记忆功能或其他认知功能损害；
③总体认知功能相对完好；
④日常生物干预及非药物干预，以增加脑功能的可塑性，延缓 AD 进展。
筛查工具
常用 MCI 筛查工具及比较
图源 文献截图
MCI 最初的筛查多借用痴呆或其他认知筛查工具，具有代表性的是简易智能精神状态检查（MMSE）。随着 MCI 研究的 不断深入， 特别是生物学分型的揭示，MMSE 对 MCI 诊断的敏感度和特异度受到了挑战。有文献报告，MMSE 识别 MCI 的敏感度仅为 0.52。同时，MMSE 的敏感性和特异性还受到受教育水平的影响。为提高诊断精度， 简化诊断方案， 国外各研究组陆续编制了 MCI 专属筛查量表，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）最具代表性。该量表修改了 MMSE 低鉴别度项目，并调整评分标准，精简了 MCI 的诊断过程。MoCA 的测评性能经国内外相关研究检测，在敏感度上明显优于 MMSE，但特异性方面低于 MMSE。但 MoCA 强调了除记忆之外的其他认知域的评价， 更适于 MCI 阶段的筛查。
干预措施
MCI 为早期发现和干预 AD 的切入点，目前的干预策略主要包括两类，即药物干预及非药物干预（躯体运动训练、认知干预及心理干预 等）。药物干预的效果已经被多数研究证实，但 2015 年，Strohle 等开展了一项有关药物干预效果的 Meta 分析， 提出药物治疗对 MCI 患者认知功能的改善没有任何聚合效应。鉴于药物干预的低效能，同时考虑药物的不良反应，多数随机对照研究已验证并推荐 MCI 的非药物干预项目， 以补偿认知执行能力。具体包括躯体运动训练、生活方式干预、心理治疗、认知训练、记忆康复训练、电生理刺激、针灸等理疗方法的单一维度或集合了上述 2 种及以上干预方法的多维度综合干预。
参考文献
[1] 张耀东. 老年轻度认知障碍的现状调查, 危险因素及早期干预研究 [D]. 苏州大学.
[2] 程静. 阿尔兹海默病和轻度认知障碍流行病学及早期血液生物标志物的研究 [D]. 武汉科技大学, 2018.
[3] 王丽娜, 赵岳. 轻度认知障碍的早期识别及相关理论模型的研究进展 [J]. 中华护理杂志, 2018, 53(5):6.
题图 | 站酷海洛
排版 | 江十一
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