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无菌药环境检测
8月20日,FDA发布了一则警告信,印度一家生产无菌制剂的公司因多条违规,被要求做出回应及整改。
图源FDA
作为无菌制剂,一方面是工艺上的保证,比如对于配液灌装、终端灭菌还是生产过程无菌保证;另一方面是车间环境的保证,也就是以空调系统过滤和消毒来实现空气中的微生物降低、尘埃粒子减少。当然后期还会有无菌检查,但这个无菌检查对于产品质量只能做到结果检测,对于已经成品阶段的药物,无法作出改善。
而警告信里印度这家企业,被查到多条无菌灌装线的环境监测记录造假,比如浮游菌和尘埃粒子,不是从规定的位置取样。这里涉及到一个移花接木或者说田忌赛马的造假方式,比如根据GB/T16292-2010 《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》要求,十万级车间静态测试大于5微米的最大允许数是低于20000个,万级洁净区则是要求低于2000个。你在十万级车间死活找不到能符合要求的取样点,老是超标,因为是立马出结果的检测,所以你深知这个结果可能会导致药品出厂都难。那这么办?把悬浮粒子检测器拉到万级区域检测,大概率是能保证低于20000个的。如果是万级规格也不符合,那再拉到百级区域,以这种往上走一个级别的方式来获取符合要求的数据。甚至不排除印度这家药企专门弄个小的洁净区,用来出具合格的环境监测采样数据。
这样一来,环境监测数据看着合格了,至于药品有无问题,那是另一回事。除了悬浮粒子,浮游菌也可以采用类似的方式来获取到合格的数据,只不过浮游菌需要等一个培养时间罢了。而且FDA发现这个造假方式,已经实施了好几个月了,这样明目张胆的制造自己需要的数据,肯定不是员工的个人行为。所以提了到一个,就是涉及到许多生产人员及质量保证人员,坐实了整体造假的运行模式。
图源FDA
在整个质量体系运行中,很少会有一个单独的岗位有问题,而其他岗位独善其身、精益求精的事。接着FDA又查到了药企设备清洁、消毒和灭菌也存在问题,甚至没法证实那些写了操作记录的,实际上有无操作。尽管药企表示有视频记录,但视频记录保留多久也没有做限制,搞不好FDA也没能看到所谓的录像视频,不然这条缺陷大概不会被提出来。
甚至作为无菌制剂必须做的培养基模拟灌装,竟然也是失败的。这个培养基模拟灌装,一般是按照最大生产量,以液体培养基代替药品灌装,然后所有培养基全拿去培养,来证实工艺及各类细节都能达到无菌状态。很多企业为了保证这个结果好看,那是要拿出百分百精力来操控的。没想到他家,竟然真的失败了,还没查出来具体原因。只是把染菌原因推向灌装时的瓶子碎了,但正常无菌的情况下,碎瓶子能带来颗粒,但不会自行产生微生物,所以来源不清楚。
就这种情况下,明知道无菌保证有问题,FDA还是没舍得直接停止进口,原因是紧缺药物。在这种明知道不会停止进口的情况下,那能彻底的去查企业吗?很难保证。就像你知道无论如何都要让领导的儿子通过面试,那你死卡着各种要求还有意义吗?更多的是放水,反正任何中间过程,都无法左右最终结果。当然,FDA也可能是明知道要放水,但还是刻意去严查,毕竟他们也想知道到底有多差劲。
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