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压力衰减法
GMP
医药行业的快速发展带来了对一次性使用技术更高的要求，尤其是在生物工艺领域，一次性使用袋子已成为标准配置。尽管制造商的质量保证体系确保了产品出厂时无泄漏，但运输、安装等过程中的错误操作可能导致风险。为此，上海市包装技术协会制定了《制药一次性工艺袋泄漏测试方法—压力衰减法》（T/SHBX 012—2024），该规范将于2024年11月28日实施。这一规范为制药一次性工艺袋的泄漏测试提供了明确的方法和性能参数依据，同时为药品生产企业在验收和使用过程中提供了参考指南。GMP药品生产企业的生产操作人员和监督人员可以依据此规范进行制药一次性工艺袋泄漏测试方法—压力衰减法的验收确认，确保药品生产的安全与效率。
一、压力衰减法工作原理
压力衰减法是一种非破坏性泄漏测试技术，其工作原理是将试样充满一定压力的气体，然后监测试样内压力随时间的变化。具体来说，测试开始时，将密闭测试腔体（包含试样）施加一定气体压力，待压力稳定后，观察测试腔体内压力值的变化。如果压力变化值小于预设的阈值或比对值小于设定参数，样品包装视为合格；反之，如果压力变化值大于设定阈值或比对值大于设定参数，则样品包装视为不合格。这种方法因其操作简便、速度快、可重复性好、适用范围广等优点，被广泛应用于一次性工艺袋的泄漏检测。
使用压力衰减法对生物制药一次性工艺袋测试通常包含三个阶段，如下图所示：
a）充气阶段：通过充气管路向袋内填充洁净气体至指定压力。
b）稳压阶段：由于生物制药一次性工艺袋中袋体柔性的特性，产品在填充一定压力的气体时会膨胀，此时需要对袋内进行补气，或设定一段压力平衡的时间，使袋内压力稳定，以提升后续检测的准确度。
c）检测阶段：在稳压阶段之后，进入检测阶段，此时需要维持一次性工艺袋内的压力，并持续监控袋内压力的变化。通过测量压力下降值，我们可以判断产品是否合格。如果压力下降值超出了预设的接受标准，则认为产品不合格；若在标准范围内，则产品通过测试。由于环境温度对压力测量有显著影响，因此在检测过程中必须严格控制环境温度，以确保测试结果的准确性和可靠性。这一阶段是压力衰减法检测中的关键，要求精确的温度控制和敏感的压力监测，以准确评估一次性工艺袋的密封完整性。
二、压力衰减法的抽样和判定规则
1、抽样规则
抽样规则是泄漏测试中的关键组成部分，旨在确保检测的准确性和有效性。抽样目的，如质量控制、保证、改进和监督，需根据试样特性和风险评估来确定抽样水平和频率。抽样计划则具体规划了抽样方法、数量、时间和地点，同样需综合考虑试样的各种因素。抽样方法主要分为全检法和抽样检验法。全检法适用于数量少、价值高、风险大的试样，如制剂灌装和原液冻存，能提供最高的检测可靠性，但成本和时间消耗也最高。相对地，抽样检验法适用于数量多、价值低、风险小的试样，能降低成本和时间，但存在一定的误差和风险。这两种方法的选择取决于产品特性和风险评估，以实现最佳的检测效果。
2、判定规则
抽样标准是一套质量要求和判定准则，用于泄漏测试，包括合格、不合格、接收、拒收和可疑水平。这些标准需综合考虑试样类型、特性、规格、材料、工艺、产品特性及风险评估等因素，以确定合适的抽样参数，实现检测目标和效果。在生物制药领域，一次性工艺袋常采用零缺陷标准，即不允许任何泄漏，确保最高质量和安全性，尽管这会增加检测成本和时间。
三、《制药一次性工艺袋泄漏测试方法—压力衰减法》标准信息
参考文献
[1] www.ttbz.org.cn等
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