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GMP
医药行业如火如荼地发展，对相关配套技术也提出了更高的要求，一次性设备的对接技术是大势所趋，以减少隐性的人工成本和人工干预风险，保证产品的质量等，同时减轻监管负担，它显著降低了药品的污染风险，为制药厂等无菌需求严苛的场所提供了坚实的保障。值得一提的是，随着行业标准的日益完善，由上海市包装技术协会主导制定的《制药工艺一次性无菌连接器》（T/SHBX 006—2024）将于2024年09月07日正式实施。这一规范不仅为制药工艺一次性无菌连接器性能参数提供了明确依据，同时也为药品生产企业在制药工艺一次性无菌连接器验收使用过程中提供了宝贵的参考指南。那么，GMP药品生产企业的质量管理员该如何进行制药工艺一次性无菌连接器的验收确认呢？下面，让我们一起探索这个问题，为药品生产的安全与效率保驾护航。
一、一次性无菌连接器分类和工作原理
一次性无菌连接器，英文Single-Use Sterile Connectors，是指在不依赖洁净环境保护条件下，能够实现两套无菌组件之间无菌对接操作的可抛弃型接头产品。
按照不同的使用功能分为：
(1) “抽纸”原理的一次性无菌连接器：以一张透气或不透气的薄膜作为接头的盲端。两个无菌连接器对接后，将两层薄膜从中间抽走，实现两个接头的连通。两个对接的接头有公母设计，也有不分公母的设计。
(2) “alpha-beta对接”原理的一次性无菌连接器：结构设计类似于隔离器的“alpha-beta对接”阀门。在对接过程中，连接器将在环境中暴露过的两个堵头，密封地转移至一个密封腔室内，从流路中移除，并实现两个组件之间的无菌对接。该原理通常分公母接头设计。
二、制药工艺一次性无菌连接器主要技术参数要求
在无菌药品生产领域，作为高度关注产品质量与使用安全性的药品生产企业，对于所采用的一次性无菌连接器产品，其供应商管理尤为重要。企业需严格确保供应商对产品批次进行合理而明确的定义，以追踪每一批次产品的来源、生产日期及关键生产参数，保障产品的可追溯性与质量控制。供应商应遵循GB/T 2828.1《计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划》的标准要求，科学计算并执行抽样方案。通过合理的抽样比例，从每批次产品中随机抽取代表性样品，进行严格的出厂检测。检测项目应全面覆盖产品的关键质量特性，包括但不限于：外观、操作性完整性、不溶性微粒、细菌内毒素，所有项目指标都合格时，则判定该批产品为验收合格，常见技术参数和试验方法见下表：
项目 | 技术参数要求 | 试验方法概述 |
外观检查 | 产品的尺寸、规格与设计要求一致。 | 参考《药典》2020 年版四部通则0904，可见异物检查法第一法（灯检法）对检查装置、检查人员条件、检查方法的规定，对膜材产品做外观检查、尺寸测量。 |
对接操作检查 | 需操作顺畅，无卡顿、断裂等问题。产品设计需考虑“防呆”、“防错”设计。 | 对于抽检样品按照产品使用手册的标准方法进行对接操作，确保对接操作顺利进行。 |
产品完整性保压测试 | 每个一次性无菌连接器产品，应100%接受完整性检测。 | 1）压力衰减法检测。每个规格的每个一次性无菌连接器独立测试。同一规格的连接器可串联检测（如10个一组），每次测量串联数量需固定。根据产品的气体保压性能制定保压测试的起始压力。保压时间、压降判读阈值等关键参数，需经过方法开发和验证。 2）流量法检测。每个规格的每个一次性无菌连接器逐一测试。给定一个测试压力，检测该压力下，连接器下游端的空气流量。测试压力、下游流量判读阈值等关键参数，需经过方法开发和验证。 |
不溶性微粒检测 | ≥10μm不得过6000粒 | 遵照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0903，不溶性微粒检查法。 将一对一次性无菌连接器连接合适的一次性组件后，经过“灭菌条件一”的预处理。进行对接后，根据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0903，不溶性微粒检查法，进行不溶性微粒检测。使用无颗粒物超纯水（0.1μm过滤），对无菌连接器进行冲洗。收集冲洗液，按照“供注射用无菌原料药”的检查法进行检测。 |
细菌内毒素检测 | 每 1 mL 供试液中含内毒素不得过 0.25 EU。 | 根据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143，细菌内毒素检查法。 将一对无菌连接器对接后，灌满润洗液并用封口膜密封，置于高压蒸汽灭菌器中，不低于121℃保持 30 分钟，冷却后，作为供试液。 |
三、《制药工艺一次性无菌连接器》标准信息
项目 | 内容 |
标准号 | T/SHBX 006—2024 |
中文名称 | 《制药工艺一次性无菌连接器》 |
英文标题 | Single-use sterile connectors for pharmaceutical process |
发布日期 | 2024年08月07日 |
实施日期 | 2024年09月07日 |
归口单位 | 上海市包装技术协会 |
主要起草单位 | 江苏锐拓生物科技有限公司、百林科制药装备科技（江苏）有限公司、杭州科百特过滤器材有限公司、上海乐纯生物技术股份有限公司、赛多利斯斯泰帝（上海）贸易有限公司、常州迪瑞尔医用新材料有限公司、百明信康生物技术（浙江）有限公司、华北制药金坦生物技术股份有限公司、上海复宏汉霖生物制药有限公司、上海华测品创医学检测有限公司、南京明捷生物医药检测有限公司 |
主要起草人 | 杨帆、高杰、郝鹏超、陈元、张维迪、王超、赵阳、韩建军、陈茂伟、高振毅、孙志扬、沈亮、尹昌海、施文卿、张彩乔、林春鑫 |
主要技术内容 | 本文件给出了制药工艺中一次性使用无菌连接器产品的生产及技术要求。 本文件适用于制药工艺中一次性使用无菌连接器的生产、性能验证及质量控制。 |
备注：标准购买信息：目前该团体标准文本还未对外公布，解读参考了征求意见稿部分内容。
参考文献
[1] www.ttbz.org.cn等
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