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停电
Power Cut
最近北方的天气可谓是狂风暴雨，天气是凉爽了，可凉爽的背后，总会有一些小企业遭殃，这不，最近朋友公司发生一件特别有意思的事。有一天雷雨交加，公司停电了，而培养箱里面有正在培养中的培养基。来电后，战争来了。
QA经过现场核实，停电4小时，需氧菌培养箱的温度由32℃降低到了28℃，而规定的培养温度是32℃。所以，QA认为本次微生物限度试验失效，于是向QC出具了不合格报告，要求试验重做。
QC就觉得这要求无理呀，跟QA商议：我们进行偏差分析，证明停电4小时，温度降低4℃，对试验结果不产生实质性影响，行不行？实在不行我们延长4小时的培养时间。
QA呢，是死活不同意，理由是：这个偏差分析太复杂了，不产生实质性影响不是三四句话就可以证明的，它涉及很多方面，停电的4小时，培养基的营养成分有没有变化？原本的菌落有没有发生变异？等等。。。。。。再者延长培养时间，也不可取，因为延长培养时间也要考虑出现问题的4个小时以及延长的4个小时，对培养基本身的影响？延长4个小时再进行菌落计数是否真的有代表性？等等。。。。总之呢，QA坚持认为：试验失败，应该重新开展。
双方各抒己见，僵持不下。其实这种事情，在生产企业很常见，到底有没有QA说的那么严重呢？实际上是没有。但这个企业的QA这么认真，我想大概是因为他们有私人恩怨。从风险的角度，QA的观点是没错的，但是从实际的角度，确实矫枉过正了。那么这件事正确的做法应该怎么分析呢？
首先呢，药典规定：需氧菌培养温度是30～35℃，培养时间3～5天，逐日观察微生物生长情况。其实从这个规定我们可以看出，微生物限度试验本身就是一个“皮实”的试验（当然前提是保证实验过程无菌操作，培养过程培养基没有受到外界污染）。
其次呢，停电虽然造成了培养箱温度偏差，但它并未破坏培养基内部的环境，而菌落的形成也不是一朝一夕能完成的，它本身就是一个长时间的成长过程，这个看药典规定就可以推测出来：因为试验菌液的最短培养时间是18个小时。同时需氧菌并不属于对温度很敏感的类型，停电导致的温度逐步降低可能会使菌落的代谢活动低于生长时期，但并不完全停止。因为菌种的静止、休眠乃至死亡，需要很多条件同时具备，如：干燥、营养物质、低温等等。显然我们讨论的话题28℃不属于低温、培养基本身也不是绝对干燥。
最后，是基于我们的经验和长期的数据积累：虽然文件规定是32℃，但这个32℃也是基于经验、培养箱自身的温度浮动（多数的培养箱精度都是±1℃）和药典要求选择的中间值。考虑药典推荐的需氧菌培养的最低温度30℃，显然它与28℃的差距并没有那么大。同时结合菌落形成后最短观察时间18个小时。我们都可以得出结论：停电4小时，培养箱温度由32℃降为28℃，并未对实验结果的判定产生实质性影响。
当然，考虑温度略降可能导致的菌落形成缓慢，可能存在【在规定的时间内观察不到最准确的结果】。所以，笔者认为：【风险评估+理论支持+延长4小时的培养】，再进行结果计数，实际上是一种合理的解决方案了。
作者介绍：
今夏，多年从事医药质量法规和生产现场监督指导工作，指导大量企业成功完成多款产品的注册申报和体系考核，具有扎实的质量法规理论知识和丰富的实战经验。熟悉《GB/T 19001-2016/ISO 9001：2015质量管理体系 要求》等QMS系列标准。期间通过了执业药师考试、聘任了中级工程师。
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