OPINION
有临观点
SCIENCE
说起“过敏”，很多人都会立刻联想到某种会引起自己不舒服的物质，甚至以“过敏”为由推脱掉不想参加的活动或不想喝的酒……但其实有些我们感到的不适并非真正过敏，而可能只是“敏感”或“不耐受”。比如：有的人对咖啡中的兴奋性物质敏感，喝少量咖啡就会出现心慌（心跳加速）、发颤等不适感；有的人因为体内缺少乳糖酶，喝含乳糖的牛奶后，因其中的乳糖不能被酵解吸收，而产生腹胀、腹泻等症状......这些都不是过敏，医学上的过敏性疾病是指人体对某种或某些物质引发了免疫系统反应而出现的疾病症状。
人体的免疫系统主要有三大功能：免疫预防、免疫稳定和免疫监视。我们知道，免疫监视是通过免疫细胞识别和清除体内出现的突变细胞（坏细胞），从而防止其繁殖扩大发生肿瘤的功能。而清除损伤或衰老的细胞，并维持机体生理平衡的功能则依靠免疫稳定。这两种功能基本上是免疫系统针对机体内的作用，而针对外源性的入侵（如病毒、细菌、衣原体、真菌等病原生物）就需要免疫预防的功能了。
免疫预防一般由先天性免疫和适应性免疫组成。适应性免疫（Adaptive immunity）也称获得性免疫或特异性免疫，它能够识别并记忆特定的病原体（即免疫反应中的抗原antigen），当再次遇到相同病原体时产生更快速和更有效的免疫反应。先天性免疫（Innate immunity）是生物个体出生时就具有的免疫系统，其功能包括皮肤和黏膜屏障、非特异性吞噬和消化，炎症反应、抗原递呈和免疫记忆等。与适应性免疫对特定抗原的反应不同，先天性免疫是对多种抗原的普遍反应。当免疫系统把非病原体（一般为外来物）识别为有害物质（抗原）产生反应时，过敏（allergy）便发生了。过敏性疾病(allergic disease，AD)，又称变态反应性疾病，已被世界卫生组织（WHO）列为21世纪重点防治的三大疾病之一。2005年6月28日，世界变态反应组织（WAO）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议，将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日。
我們所熟知的过敏症状通常有：出现在皮肤上的发痒、皮疹、荨麻疹等，或出现在呼吸道的喷嚏、鼻塞或气喘等，或为消化道的呕吐、腹泻等……症狀可轻可重，轻的有可能引起短暂的生理功能紊乱，重的甚至可能危及生命（如发生喉头水肿和过敏性休克）。患有这类过敏性疾病的人群有明显个体差异和遗传倾向，且极易受到环境因素的影响。引起过敏的抗原大多是异蛋白，如环境中的尘螨和花粉、食物中的花生坚果及药物中的青霉素等。它们导致体内的 IgE抗体介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等释放出炎性物质（如组胺、白介素、细胞因子等）的反应，免疫学上称为I型超敏反应（Type 1 hypersensitivity）。
超敏反应分有四种类型，另外三种类型也是由不同的抗原引起抗体介导产生的不同层级的反应。如II型超敏反应是以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，由特异性 IgG 或 IgM 类抗体与相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和 NK 细胞参与下产生的。我们所知的不同血型之间输血引起的输血反应和新生儿溶血症等，都属于这类型的反应。
III型超敏反应是由于抗原和抗体结合形成中等大小的可溶性免疫复合物，并沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活了补体系统。同时中性粒细胞、血小板和嗜碱性粒细胞等效应细胞共同参与引起的免疫系统变态反应，表现为充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。典型性的疾病有系统性红斑狼疮、肾小球肾炎和过敏性紫癜，引起这类免疫反应的抗原可能来自于病毒或细菌感染。
不同于上面三种由抗原抗体结合引起的超敏反应，IV型超敏反应是由于抗原刺激产生了效应 T 细胞介导的免疫应答，表现为以单个核细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤，或被攻击的靶细胞（器官）凋亡。IV 型超敏反应较慢，亦称迟发型超敏反应。通常于再次接触抗原后 24～72 小时出现。这类变态反应引起的疾病，轻的可能只是接触性皮炎，而有些则会严重影响生活质量，如某种类风湿性关节炎和多发性硬化病等，器官移植中的排斥反应也属于IV型超敏反应。
为了抑制免疫系统的超敏反应，科学家们尝试了各种方法。虽然也取得了一系列进展，如靶向白介素的单克隆抗体，在治疗免疫反应引起的疾病中发挥着重要作用。但目前也仅限于对症性治疗而无法让免疫反应在开始阶段就终止。2021年英国科学家发表的综述中提到：使用某种过敏原特异性抑制剂，可以有效阻止花生过敏原与IgE的结合，以抑制对花生的过敏反应。但发现仅靶向IgE的抑制剂可导致广泛的免疫抑制，结果可能使得寄生虫感染以及发生癌症的风险增加。因此，对于过敏来说，预防胜于治疗，最根本的防治方式为远离过敏原，尽量避免或减少接触过敏原（抗原）。
这正是世界过敏性疾病日设立的意义：提高人们对过敏性疾病以及相关疾病的认识，使人们尽可能了解自身的过敏原，避免与过敏原接触。加强人们对自身健康管理的重视，保持身体免疫系统的平衡，让身体既不会因为免疫不足导致感染或肿瘤的发生，也不会因为免疫系统超敏导致的疾病发生。
参考文献：
1. 人民卫生出版社第九版《医学免疫学》
2. Chiara Tontini & Silvia Bulfone-Paus. Novel Approaches in the Inhibition of IgE-Induced Mast Cell Reactivity in Food Allergy [J] Frontiers in Immunology 2021(12) doi：10.1073/pnas.1820417116
* 图片来源于网络
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