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司美格鲁肽是丹麦诺和诺德公司开发的一种长效人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。司美格鲁肽注射液在2017年获得美国批准上市，用于2型糖尿病成人患者的血糖控制，商品名为Ozempic®。司美格鲁肽注射液于2021年4月获批进口中国，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为诺和泰®（Ozempic®）。2021年6月，司美格鲁肽注射液在美国获批体重管理适应症，商品名Wegovy®。此外，2019年司美格鲁肽片获美国批准上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成为全球首个获批的口服GLP-1药物，商品名为Rybelsus®。
司美格鲁肽起初凭借强效降糖效果横空出世，又以显著减重作用被捧为神药，眼看同类GLP-1产品欲以后浪拍前浪，还有生物类似药也要纷纷入场夺利，但时至2024年，司美格鲁肽依然是社交媒体和医药行业的话题顶流。
近年全球多中心大型临床试验SUSTAIN系列研究证实了司美格鲁肽具体良好的降糖疗效和安全性。该研究共纳入11000余例2型糖尿病（T2DM）患者，其中包括605例中国T2DM患者，主要包括SUSTAIN 1（司美格鲁肽和安慰剂）、SUSTAIN 2（司美格鲁肽和西格列汀）、SUSTAIN 3（司美格鲁肽和艾塞那肽微球）、SUSTAIN 4（司美格鲁肽和甘精胰岛素）、SUSTAIN 5（司美格鲁肽+背景疗法和背景疗法）、SUSTAIN 7（司美格鲁肽和度拉糖肽）、SUSTAIN 8（司美格鲁肽和卡格列净）、SUSTAIN 10（司美格鲁肽和利拉鲁肽）等，均分别证明了司美格鲁肽的降糖疗效明显优于安慰剂、西格列汀、艾塞那肽微球、甘精胰岛素、度拉糖肽、卡格列净及利拉鲁肽等多种降糖药物，给患者带来更大获益。
STEP研究主要评估每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg相比安慰剂对肥胖患者的治疗效果。其中，STEP 1研究纳入1961例肥胖或超重成人，结果显示，司美格鲁肽可使受试者体重下降高达16.9%，且超过1/3的受试者体重下降超20%，而安慰剂组患者体重仅减轻了2.4%。研究还发现，司美格鲁肽辅助生活方式干预治疗可以通过减少多余的体脂（包括腹部脂肪）、增加瘦体重（骨骼肌）比例，或者增加非脂肪含量来改善身体成分，受试者体重减轻越多，身体成分改善越显著。STEP 2研究纳入1210例肥胖或超重的成人T2DM，STEP 3研究纳入611例肥胖或超重成人，STEP 4研究纳入803例肥胖或超重成人，为期108周的STEP 5研究持续时间最长，以上研究进一步证实了司美格鲁肽治疗肥胖或超重的长期疗效和安全性。
全球已有多款GLP-1药物处于临床Ⅲ期及申报/获批上市阶段，涉及企业包括礼来、信达生物、石药集团、仁会生物等。礼来是诺和诺德的强悍竞争对手，拥有已上市的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide），以及Retatrutide、Orforglipron等多款潜在重磅药物。替尔泊肽于2022年获批治疗糖尿病，商品名为Mounjaro，在体重管理适应症方面，根据此前披露的临床数据，替尔泊肽减重效果优于司美格鲁肽。Retatrutide是一款多受体多肽激动剂，同时作用于GLP-1R、GIPR和GCGR三个受体。与替尔泊肽相比，Retatrutide展现出更为强大的减重效果，48周的研究显示体重降低达到22-24%。Orforglipron是全球进展最快的口服小分子GLP-1受体激动剂，正在进行临床III期研究。国内市场方面，信达和礼来合作开发的玛仕度肽（IBI362），是全球首款申报上市的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，也可能成为司美格鲁肽的挑战者。
生物类似药是一类兼具更低研发风险、更高技术门槛、更高利润空间的药物，2015年国家药监局药审中心（CDE）发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》以及后续一系列政策和指导文件为生物类似药的开发扫清了障碍。2024年4月CDE发布《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》，提示监管上要为中国司美格鲁肽生物类似药的研发上市打通路径。目前九源基因、华东医药、博唯生物、丽珠集团、石药集团、四环医药、诺泰生物、翰宇药业等多家国内药企也纷纷参与布局司美格鲁肽生物类似药。近日九源基因递交的司美格鲁肽注射液上市申请获得受理，商品名为吉优泰，适应症为用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成为国内首个申报上市的司美格鲁肽生物类似药，标志着国内司美格鲁肽商业化比拼拉开序幕。
参考资料：
1. 司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）_国家药品监督管理局药品审评中心
2. 司美格鲁肽的临床应用研究进展_中华糖尿病杂志
3. 中国生物类似药版图_医药魔方
4. 减肥巨星司美格鲁肽的挑战者们在路上_柏思荟
5. 国内药企竞速司美格鲁肽_北京商报
撰写：王轶
审核：武亚玲
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