OPINION
有临观点
IRC
01.
神经退行性疾病中的
Tau蛋白病变
异常的蛋白折叠和聚集是神经退行性疾病的重要标志之一，Tau蛋白病变是其中最具代表性的一类。微管系统是神经细胞骨架成分，微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。正常脑中Tau蛋白的功能包括：与微管蛋白结合形成微管；与形成的微管结合，维持微管稳定性，降低微管蛋白分子的解离，并诱导微管成束。Tau蛋白病变，包括脑Tau蛋白含量上升、过度磷酸化、异常糖基化等可见于包括阿尔兹海默症（AD）、进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节病变（CBD）、伴Tau蛋白病理的额颞叶痴呆（FTD-Tau）等多类神经退行性疾病中，这些神经退行性疾病早期在CT和MRI等常规影像学检查中无显著的特征性变化，Tau蛋白PET显像则为Tau蛋白病变相关的神经退行性疾病的早期诊断提供了重要参考。
图1 正常人（HC）和不同神经退行性疾病患者
脑Tau PET成像
02.
Tau蛋白PET显像药物
与诊断
目前存在两代Tau PET诊断药物，以18F-AV1451、18F-THK5351、11C-PBB3等为代表的第一代Tau PET诊断药物，和以18F-florzolotau(曾称18F-APN1607、18F-PM-PBB3)、18F-PI2620、18F-MK6240等在内的第二代Tau PET药物，如图2所示。其中18F-AV1451在2020年被FDA批准用于AD患者的诊断和鉴别。第一代Tau PET药物存在明显的脱靶（非靶摄取）现象，如：18F-THK5351存在对单胺氧化酶的脱靶效应；18F-AV1451存在对铁的脱靶效应。另外，18F-AV1451对PSP中tau蛋白的亲和力较低。相较于第一代Tau PET药物，第二代药物具有更低的脱靶效应和更高的靶与非靶比，对PSP中的Tau蛋白亲和力更高。不同类型的神经退行性疾病Tau PET显像中的摄取特点如下表1-3所示。
图2 Tau PET药物分子结构
表1：不同Tau PET药物在PSP患者脑中的摄取特点
表2：不同Tau PET药物在CBS/CBD患者
脑中的摄取特点
表3：不同Tau PET药物在FTD患者脑中的摄取特点
03.
Tau蛋白PET的
独立影像评估（IRC）
Tau的IRC主要分为定性评估和半定量评估两项。定性评估主要着眼于对脑结构中PET药物异常摄取区域的定位和解释。对于AD患者，以18F-MK6240为例，其在健康人的脑实质中呈现均匀且较低的分布，部分健康人黑质中可能观察到脱靶摄取，而AD患者颞叶、额叶、顶叶、枕叶等区域表现出异常的18F-MK6240高摄取，如下图3所示。
图3：18F-MK6240在正常脑（HV）
和AD患者脑中的摄取差异
半定量评估则是着眼于对感兴趣区（ROI）及小脑下灰质（背景，background）的SUVmax及二者比值SUVr（SUVROI/SUVbackground）的获取。其中感兴趣区域包括颞叶、额叶、顶叶、枕叶。一般选取ROI最大摄取层面和小脑下灰质SUVmax用于计算SUVr。对于18F-MK6240，其在正常人的ROI和background中分布相近，SUVr接近1，而对于AD源性的Tau富集病变，18F-MK6240在颞叶、额叶、顶叶等区域相较于小脑下灰质表现出明显的高摄取，如下图4所示。
图4：18F-MK6240在健康人（HV）和AD患者
不同脑区域ROI的SUVr
撰写：芦鑫淼
审核：秦维伟
临影医药
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