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儿童过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR),也称儿童变应性鼻炎,主要由免疫球蛋白E (IgE)介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病,是常见的过敏性疾病之一。AR已经成为儿童主要的呼吸道慢性炎性疾病,在我国儿童AR的发病率高达7.38%~28.5%,且逐年增高。
儿童AR是主要由IgE介导的Ⅰ型变态反应,其主要病理机制为抗原进入致敏个体内,引起相关炎症介质释放和炎症细胞聚集,进而引发一系列症状。大多数抗原为吸入性抗原,以尘螨和花粉最常见。
1、按症状发作时间分类
(1)间歇性AR:症状发作<4 d/周,或<连续4周。
(2)持续性AR:症状发作≥4 d/周,且≥连续4周。
1、家族过敏史
1、皮肤试验
儿童AR治疗需要防治结合,防治原则包括环境控制、药物治疗、免疫治疗。儿童AR的防治应采取阶梯治疗模式(见图1)。
1970年开始出现第一代的抗组胺药,八、九十年代初,第二代抗组胺药陆续问世。第一代产品有明显的嗜睡副反应,而第二代产品为无或较少镇静作用。第一代药品(如扑尔敏、苯海拉明)能透过血脑屏障,镇静作用强;第二代药品(如氯雷他定、西替利嗪)较难透过血脑屏障,镇静作用小。第二代口服抗组胺药对H1受体特异性增高,通过血脑屏障的可能性更小,更少产生抗胆碱能作用和中枢神经系统作用。第二代抗组胺药为AR的一线治疗药物,临床推荐用于儿童患者的治疗。这类药物起效快速,持续作用时间较长,能明显缓解鼻痒、喷嘻和流涕等鼻部症状,对合并眼部症状也有效,但对改善鼻塞的效果有限。一般每天只需用药1次,疗程不少于2周。5岁以下年幼儿童推荐使用糖浆。目前,临床上儿童AR常用的口服二代抗组胺药物为氯雷他定及西替利嗪。第二代口服抗组胺药对鼻部症状的疗效虽然不及鼻用糖皮质激素,但能有效控制轻度和大部分中-重度间歇性AR。对于一些特别严重、持续性发病的患儿,可与鼻用激素联用。抗组胺药物不但可以治疗过敏性疾病,还能预防呼吸道感染和减少患儿的喘鸣次数,在哮喘的二级预防中有非常重要的作用。
鼻用抗组胺药物起效快,临床上对季节性、常年性AR或AR间歇性发作的患者可使用该类药。对于轻度AR患儿可选用鼻喷抗组胺药进行治疗,对于中度患儿,可选用鼻喷抗组胺药或者激素,6岁以下可选用立复江喷雾剂,6岁以上首选爱赛平喷雾剂,而对于重度患儿应选择爱赛平喷雾剂联合鼻喷激素治疗。
鼻内糖皮质激素治疗AR的理论基础是在鼻黏膜受体部位可以聚集高浓度的药物[16]。糖皮质激素具有显著的抗炎、抗过敏和抗水肿作用,其抗炎作用为非特异性,对各种炎性疾病均有效,可持续控制炎性反应状态。鼻用糖皮质激素是儿童AR的一线治疗药物,对儿童AR患者的所有鼻部症状包括喷嚏、流涕、鼻痒和鼻塞均有显著改善作用。轻度间歇性AR使用鼻用糖皮质激素的疗程为2~4周;中重度持续性患者与抗组胺药联合应用疗程为8~12周。鼻用糖皮质激素短期治疗的鼻出血发生率不到10%,而长期治疗(疗程1年以上)的鼻出血发生率可达20%。掌握正确的鼻腔喷药方法可减少鼻出血的发生,应指导患者避免朝向鼻中隔喷药。
抗白三烯药又称为白三烯调节剂,主要分为白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂。该类药物选择性地与半胱氨酸白三烯CysLT1受体结合,通过竞争性阻断半胱氨酰白三烯的生物活性而发挥作用,更适用于学龄前期鼻塞较重的患儿使用。对于中重度AR患儿,抗白三烯药可作为联合用药,特别是与鼻用糖皮质激素一起使用。一部分并发哮喘的患者可受益于此药。
肥大细胞膜稳定剂为AR的二线治疗药物,临床酌情使用。其中色甘酸钠临床较常用,对缓解AR儿童的喷嚏、流涕和鼻痒症状有一定效果。
对于有严重鼻塞症状的AR患儿,可短期局部使用减充血剂,连续使用不超过1周。临床不推荐口服减充血剂(伪麻黄碱等)常规治疗AR。美国变应性疾病报告认为,“皮质类固醇是治疗变应性鼻炎最有效的药物”。鼻喷激素对抗所有鼻部症状(包括鼻塞)均强有效,而且作用时间长(可长至48h)。鼻喷激素只发挥局部抗炎作用,全身安全性较好。
某些中草药成分具有抗过敏、抗炎和免疫调节作用,其中草药香
叶醇成分具有抗过敏、抗炎作用。
鼻腔盐水或海水冲洗是一种安全、方便、价廉的治疗方法,通常用于鼻腔和鼻窦炎性疾病的辅助治疗。使用生理盐水或高渗盐水或海水进行鼻腔冲洗,可清除鼻内刺激物、过敏原和炎性分泌物等,减轻鼻黏膜水肿,改善黏液纤毛清除功能,高渗海水雾洗更适用于婴幼儿。一般在其他鼻用药物之前使用。
过敏原特异性免疫疗法是针对lgE介导的|型变态反应性疾病的对因治疗,即给予患儿逐步增加剂量的过敏原提取物(治疗性疫苗),诱导机体免疫耐受,使患儿再次接触相应过敏原时症状明显减轻,甚至不产生临床症状。免疫治疗具有改变自然病程、控制症状、减少用药、减少哮喘等并发症、预防过敏。原种类增加等优点。AIT的常规维持时间是3至5年。花粉提取物SCIT治疗AR和犀尘螨提取物治疗过敏性哮喘的回顾性研究表明:治疗3年后停药,AIT对症状的缓解作用依然能够持续。尘螨提取物SLIT治疗AR的前瞻性研究表明,进行3到4年的主动治疗能够对症状的缓解作用持续7到8年。
在儿童AR早期开展SCIT,对疾病的预后具有重要意义,接受SCIT的患者,新出现过敏原致敏的数量明显少于药物治疗的患者。值得注意的是,不同种类的过敏原疫苗的剂量尚未统一,其疗效和安全性有差别。因此,宜在确保治疗安全性的前提下,根据患儿病情调整治疗方案,避免发生全身及局部不良反应。一项前瞻性纵向观察研究表明了儿童患者SCIT和成人一样安全,证实了儿童SCIT治疗局部反应的发生率与成人相似。此外,儿童出现严重全身反应的发生率较低,且一般都发生在SCIT注射后30min内,目前的医疗水平和治疗方案足以监测和避免出现危及生命的情况。但是仍不能完全排除出现迟发严重反应的可能。应提高对SCIT,引起不良反应的认识,当患儿发生全身反应时应该及时就医。
SLIT是一种经口腔黏膜给予过敏原疫苗,使患者逐渐实现免疫耐受的特异性免疫治疗方法。大量国内外临床研究以及系统评价和荟萃分析证实了其对AR和哮喘的疗效及安全性。用于SLIT的过敏原疫苗有滴剂和片剂。临床观察了应用标准化粉尘螨滴剂对尘螨过敏AR患儿2年的治疗情况,并对低龄组和高龄组进行疗效对比观察,发现及时电话随访对患儿进行教育和指导,能显著提高治疗依从性,粉尘螨滴剂脱敏治疗疗程长,难以坚持。电话随访组患SLIT依从性明显增加,依从率从52.8%上升到91.7%,其中每月随访组患儿依从率与对照组比较差异具有统计学意义,患儿依从率随电话随访频率的增加而增加。
奥马珠单抗作为抗lgE的重组人源化单克隆抗体,可以显著降低IgE抗体的浓度,减轻患者的过敏症状,奥马珠单抗治疗与特异性免疫治疗二者联用可以改善其进行特异性免疫治疗的耐受性。全身过敏反应显著减少,并使更多的患者达到免疫疗法的目标维持剂量。一项多中心、双盲、平行分组研究,探讨对于接受过敏原特异性免疫治疗的中度及中度以上持续性哮喘患者,奥马珠单是否可作为一种有效的预治疗手段。该研究采用集群给药方案来进行初始皮下SIT治疗。与传统方案相比,可更快速地达到有效治疗剂量:与冲击治疗方案相比,发生全身过敏反应的风险更小。该研究纳入2755例患有中度及中度以上持续性过敏性哮喘,吸入糖皮质激素(ICS)哮喘不能完全控制,包括联用奥马珠单抗和SIT治疗AR的患者,未发现该药物导致的严重不良事件。
对于儿童AR经药物保守治疗无效,特别是鼻塞症状加重、需进行外科手术治疗者,推荐对双侧下鼻甲黏膜下行低温等离子射频消融术,缓解鼻塞症状。对于合并鼻窦炎可以行腺样体低温等离子射频消融术,合并有鼻息肉可以行鼻息肉摘除术。
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