NRR国际文章分享:意大利图西亚大学研究人员提出生长激素释放抑制因子类似物有助于糖尿病视网膜神经节细胞的修复

文摘   科学   2024-10-29 16:30   北京  

观点

视神经损伤修复

保护与再生

生长激素释放抑制因子类似物有助于糖尿病视网膜神经节细胞的修复


意大利图西亚大学Elisabetta Catalani和Davide Cervia提出

神经调节肽生长抑素14,也被称为生长激素释放抑制因子-14,可通过5种生长激素释放抑制因子受体亚型(sst1-sst5)发挥作用。生长激素释放抑制因子28也是由单个生长激素释放抑制因子基因翻译的常前肽,尽管生长激素释放抑制因子14是哺乳动物神经系统中的主要形式。由于其半衰期短,合成生长激素释放抑制因子类似物已开发多年可用于治疗方法。特别是,含有奥曲肽、兰瑞肽和帕西雷肽的Sandostatin,目前可作为注射制剂使用。这些类似物,单独或与其他药物联合使用在内分泌适应症(即肢端肥大症、库欣病、促甲状腺激素瘤和胃肠胰神经内分泌肿瘤)以及胃肠适应症中使用。生长激素释放抑制因子类似物给药的可变成功率取决于与病理学相关的特定方面以及sst1-sst5在细胞和组织水平上的表达。令人感兴趣的是,生长激素释放抑制因子类似物在内分泌、肿瘤学、消化、普通外科和眼科领域成为了一种外用治疗选择。事实上,具有强大神经保护作用的生长激素释放抑制因子类似物在保护视网膜细胞免受多种损伤方面非常有效。

来自意大利图西亚大学Elisabetta Catalani和Davide Cervia讨论了与生长激素释放抑制因子类似物在代谢损伤诱导的视网膜神经退行性变中的应用。在视网膜中,生长激素释放抑制因子在发育过程中表达,并通过sst2负调控感光细胞分化。在发育中的人类视网膜类器官中,sst2最近被证明是生长激素释放抑制因子家族的主要受体。生长激素释放抑制因子也在未成熟小鼠和人类视网膜神经节细胞中大量表达,并作为视网膜神经节细胞释放的sst2的内源性配体,影响神经发生。成熟的视网膜神经节细胞参与在大脑中产生快速动作电位,从而将视觉信息发送到更高的视觉中心。由于视网膜神经节细胞的关键作用,抵消视网膜神经节细胞在视网膜病变中的损失至关重要。sst5的激活也减少了线粒体功能障碍,表明其在保护视网膜神经节细胞方面的作用。最近有报道称,生长抑素能系统激活可防止早期糖尿病性视网膜病变视网膜神经节细胞的神经退行性变和神经功能障碍。有趣的是,自噬阻断剂氯喹消除了奥曲肽的保护作用,并导致细胞凋亡的显著增加。生长激素释放抑制因子存在与谷氨酸兴奋性毒性之间的联系,表明生长激素释放抑制因子受体可能有助于糖尿病条件下谷氨酸释放的重新平衡。在糖尿病发作期间,当细胞损失尚未开始时,奥曲肽的视网膜给药在选定的视网膜神经节细胞人群中发挥保护作用。由于视网膜神经节细胞对高血糖损伤的早期反应中的神经元保护策略,可能有助于抵消导致糖尿病性视网膜病变的视网膜细胞损失。保护视网膜神经节细胞的目标是保持其树突树枝化和功能活性。同样,及时的干预可以防止神经血管不平衡,这种不平衡会导致血管病变,通常与显性糖尿病性视网膜病变相关。局部给予生长激素释放抑制因子可以保护所有视网膜细胞层免受神经元凋亡的影响。生长激素释放抑制因子降低了谷氨酸的细胞外浓度,抑制了Müller神经胶质细胞和小胶质细胞的激活,并恢复了功能异常,尤其是反映视网膜内部神经元活动的振荡电位。在视网膜神经退行性变过程中,视网膜神经节细胞稳态是神经保护干预的目标,以重新平衡眼睛的形态和功能功能障碍。神经保护性生长激素释放抑制因子类似物可诱导视网膜神经节细胞的适应性反应。

文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2024年1期发表。

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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.374141

引用本文:Catalani E, Cervia D (2024) Novel emphasis on somatostatinergic system in retinal ganglion cell neuroresilience. Neural Regen Res 19(1):148-149.

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