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研究题目
“核自噬在RBM15蛋白稳态及其调控胃癌生长与转移中的分子机制”
研究的重要性
胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高转移性和复发性严重威胁患者生存率。近年来，自噬与肿瘤之间的复杂关系受到关注，核自噬作为一种特殊的细胞内降解途径，可能在肿瘤蛋白稳态调控和代谢重塑中扮演关键角色。然而，核自噬在胃癌中的功能尚未被充分探索，特别是在RBM15蛋白稳态及其相关信号通路中的作用机制仍不明确。因此，揭示核自噬介导RBM15稳态调控的分子机制，不仅有助于理解胃癌的发生和转移机制，也为胃癌的靶向治疗提供了新的科学依据。
当前研究现状与不足
现状：
自噬在癌症中的双重角色：研究表明，自噬既可抑制肿瘤形成，又在肿瘤进展中起促进作用 (Li et al., 2020)。
RBM15在肿瘤中的潜在功能：RBM15作为RNA结合蛋白，可能通过调控转录后修饰和mRNA稳定性影响肿瘤细胞增殖和迁移 (Pan et al., 2022)。
核自噬研究的局限性：目前核自噬研究主要集中于其机制，尚未深入探讨其在肿瘤蛋白稳态中的作用 (Yang et al., 2021)。
不足：
核自噬在RBM15调控中的具体作用和机制研究不足。
缺乏针对胃癌核自噬功能与其转移能力关联的系统研究。
RBM15在胃癌转移中的具体下游靶点与信号通路未明。
当前研究的难点与创新点
难点：
核自噬与细胞质自噬功能的分离及特异性作用的解析。
RBM15在胃癌中表达动态及其调控网络的精准分析。
建立胃癌体内外模型，以验证核自噬调控机制对胃癌生长和转移的影响。
创新点：
提出核自噬在肿瘤蛋白稳态调控中的新作用模式。
揭示RBM15在核自噬介导的肿瘤进程中的关键功能。
结合高通量筛选技术，挖掘核自噬参与胃癌转移的潜在分子靶点。
拟解决的科学问题
核自噬如何调控RBM15蛋白的稳态？
RBM15通过何种分子机制影响胃癌细胞的生长与转移？
核自噬-RBM15轴在胃癌转移中的具体作用是否可被作为治疗靶点？
基于前期发现和最新文献的科学假说
科学假说：
核自噬通过调控RBM15蛋白稳态影响胃癌细胞的生长与转移，其作用机制可能与RBM15在mRNA转录后修饰、代谢重塑和细胞迁移中的调控作用相关。
假说成立的意义：
若假说成立，将揭示核自噬在肿瘤微环境调控中的新作用，并为胃癌的靶向治疗提供新思路，推动个性化治疗的发展。
核心参考文献（2020年后）
Li, X., He, S., & Ma, B. (2020). Autophagy and autophagy-related proteins in cancer. Molecular Cancer. DOI
Pan, Y., Zhao, Z., & Li, J. (2022). Nuclear Beclin 1 Destabilizes Retinoblastoma Protein to Promote Cell Cycle Progression and Colorectal Cancer Growth. Cancers. DOI
Jiang, Y., Zhang, Y., & Chu, F. (2020). Circ_0032821 acts as an oncogene in cell proliferation, metastasis and autophagy in human gastric cancer cells. Cancer Cell International. DOI
Xiao, W., Wang, J., & Wang, X. (2022). Therapeutic targeting of the USP2-E2F4 axis inhibits autophagic machinery essential for zinc homeostasis in cancer progression. Autophagy. DOI
Yang, J., Zhang, X., & Cao, J. (2021). Circular RNA UBE2Q2 promotes malignant progression of gastric cancer. Cell Death & Disease. DOI
Li, G., Li, L., & Chen, X. (2020). DAPK3 inhibits gastric cancer progression via activation of ULK1-dependent autophagy. Cell Death & Differentiation. DOI
Xu, J., Yuan, L., & Tang, Y. (2020). The Role of Autophagy in Gastric Cancer Chemoresistance: Friend or Foe? Frontiers in Cell and Developmental Biology. DOI
Wang, Z., Liu, J., & Xie, J. (2022). Regulation of autophagy by non-coding RNAs in gastric cancer. Frontiers in Oncology. DOI
Zhong, M., Zhou, L., & Fang, Z. (2021). Ubiquitin-specific protease 15 contributes to gastric cancer progression. World Journal of Gastroenterology. DOI
Marsh, T., & Debnath, J. (2020). Autophagy suppresses breast cancer metastasis by degrading NBR1. Autophagy. DOI
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