研究题目
RNF146乳酸化修饰调节子宫内膜容受态建立的机制研究
研究的重要性
子宫内膜容受态是成功胚胎植入的关键，是胚胎与子宫内膜之间复杂分子对话的基础。容受态障碍是导致不孕和胚胎植入失败的重要原因之一。近年来，乳酸代谢和乳酸化修饰作为新型表观遗传调控机制逐渐受到关注，但其在子宫内膜容受态中的具体作用尚不明确。研究RNF146的乳酸化修饰及其对容受态建立的影响，将为改善不孕症的治疗提供新的靶点。
当前研究现状与不足
乳酸化修饰的生物学功能：乳酸化作为一种新型的翻译后修饰，与细胞代谢重编程和表观遗传调控密切相关，但在子宫内膜细胞中的具体作用尚不明确 (Jiang et al., 2023)。
RNF146的功能：RNF146是E3泛素连接酶，已知参与Wnt信号通路，但其乳酸化修饰及其在子宫内膜容受态中的作用机制仍未有深入研究 (Rami et al., 2023)。
子宫内膜容受态机制研究的局限：当前关于容受态的研究大多集中在激素调控与经典分子信号，缺乏对代谢重编程和表观遗传调控的系统性研究 (Guo et al., 2023)。
当前研究的难点与创新点
研究难点：
鉴定RNF146乳酸化的关键位点及其分子功能。
建立适用的体内外模型验证乳酸化对子宫内膜容受态的直接影响。
创新点：
首次探索乳酸化修饰在子宫内膜容受态调控中的具体机制。
系统解析RNF146在乳酸化调控中的作用，为子宫内膜容受态提供新的分子靶点。
结合高通量组学技术，揭示RNF146-乳酸化轴与子宫内膜信号通路之间的互作。
拟解决的科学问题
RNF146是否通过乳酸化修饰调控子宫内膜容受态分子（如LIF、HOXA10）的表达和功能？
RNF146乳酸化如何通过代谢重编程影响子宫内膜容受态的建立？
靶向RNF146乳酸化是否可以成为改善子宫内膜容受态的新策略？
科学假说
RNF146通过乳酸化修饰调节关键容受态分子（如LIF、HOXA10）的稳定性及功能，从而在子宫内膜容受态建立中发挥重要作用。
假说成立的意义
若假说成立，将首次揭示乳酸化修饰作为子宫内膜容受态调控的新机制，为不孕症和反复胚胎种植失败患者提供潜在的治疗靶点和新药研发方向。
核心参考文献
Jiang, L. et al. Abstract 14485: LDHA-Lactate Promotes Smooth Muscle Remodeling and Pulmonary Hypertension Through Lactylation of TOP1 and EMILIN1. Circulation, 2023. Link
Guo, J. et al. Using organoids to investigate human endometrial receptivity. Frontiers in Endocrinology, 2023. Link
Rami, A. R. et al. Assessment of Tissue Expression of PIR2/RNF144b Protein in the Different Stages of Endometrial Cancer. QJM: An International Journal of Medicine, 2023. Link
Guo, S. et al. A Preliminary Study on the Correlation Between Age and Endometrial Receptivity. Pharmacogenomics and Personalized Medicine, 2023. Link
Tan, X. et al. Anti-phospholipid antibody may reduce endometrial receptivity during the window of embryo implantation. Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction, 2020. Link
Zhou, X. et al. Loss of CDYL Results in Suppression of CTNNB1 and Decreased Endometrial Receptivity. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2020. Link
Park, H. et al. Paeoniflorin Enhances Endometrial Receptivity through Leukemia Inhibitory Factor. Biomolecules, 2021. Link
Lai, Z. Z. et al. Single-cell transcriptome profiling of the human endometrium of patients with recurrent implantation failure. Theranostics, 2022. Link
Paule, S. et al. Podocalyxin is a key negative regulator of human endometrial epithelial receptivity for embryo implantation. Human Reproduction, 2021. Link
Hu, S. et al. iTRAQ-based proteomic analysis unveils ACSL4 as a novel potential regulator of human endometrial receptivity. Endocrinology, 2023. Link
国自然试听课来扫码申请！
本次国自然试听课全程录像，如需要回看录像的，请扫码下方二维码免费领取
