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项目题目
组蛋白乳酸化修饰在肝癌中的作用及其基因转录调控机制研究
立项依据
1. 研究的重要性
肝细胞癌 (HCC) 是全球致死率较高的恶性肿瘤之一。近年来的研究发现，肿瘤细胞中乳酸产生增加，导致乳酸代谢产物对细胞表观遗传修饰产生重要影响。组蛋白乳酸化（histone lactylation）是一种新型的表观遗传修饰，在多种肿瘤中发挥调控基因表达的作用。然而，组蛋白乳酸化在HCC中的具体机制及其对基因转录的影响尚未得到充分探讨。本研究的开展有助于深入理解乳酸在肝癌转录调控中的作用，并可能为肝癌治疗提供新的靶点。
2. 研究现状与不足
目前，已有研究揭示组蛋白乳酸化与肿瘤的发生和进展密切相关。例如，乳酸通过组蛋白H3K9乳酸化促进特定基因的转录激活，从而影响肿瘤细胞代谢和增殖（Zhuoya Yu et al., 2023）。然而，关于组蛋白乳酸化在HCC中的具体功能和调控机制的研究仍十分有限，尤其缺乏对其在肿瘤微环境下的动态变化以及对特定基因转录调控作用的全面解析。因此，深入研究组蛋白乳酸化在HCC中的作用机制对于阐明其在肿瘤发生中的功能至关重要。
3. 研究的难点与创新点
本研究的难点在于：①如何在HCC模型中特异性地检测和调控组蛋白乳酸化修饰的动态变化；②如何揭示组蛋白乳酸化对基因转录的精确调控机制。创新点包括利用最新的表观遗传学技术（如ChIP-seq和RNA-seq）结合乳酸抑制剂对乳酸化靶基因的筛选和验证，以解析乳酸化修饰在肿瘤转录调控中的作用。
拟解决的科学问题
本研究拟解决的核心科学问题是：组蛋白乳酸化在肝癌中的作用机制是什么？其通过何种基因转录调控机制影响肝癌进展？
科学假说
基于前期研究，我们提出假说：肝癌细胞通过代谢产物乳酸引发的组蛋白乳酸化修饰激活特定的癌相关基因转录，从而促进肿瘤的发生和进展。如果假说成立，将揭示出乳酸在肿瘤表观遗传调控中的关键作用，并为肝癌的治疗提供潜在靶点。
参考文献
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