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项目题目
YAP1乳酸化修饰在乳腺癌中的功能与作用机制
立项依据
1. 研究的重要性
乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤，且乳酸代谢在肿瘤微环境中的作用越来越受到关注。YAP1（Yes-associated protein 1）作为Hippo通路的关键下游分子，在细胞增殖、肿瘤生成等方面起重要作用。近期研究表明，乳酸可通过“乳酸化”修饰调控非组蛋白蛋白质，然而，YAP1的乳酸化在乳腺癌发生发展中的作用尚未被系统探讨。深入研究YAP1乳酸化修饰在乳腺癌中的功能，将有助于揭示其在肿瘤微环境和代谢调控中的新机制，为乳腺癌治疗提供潜在靶点。
2. 研究现状与不足
YAP1在乳腺癌中的致癌活性已经得到广泛研究，然而其乳酸化修饰的具体分子机制及其对乳腺癌细胞增殖、迁移的影响尚未被明确。目前的研究主要集中在YAP1与其下游靶点的调控上，忽视了其修饰形式对活性的潜在调控。此外，现有研究多关注经典的翻译后修饰（如磷酸化），乳酸化修饰的研究较少，未能揭示YAP1乳酸化在肿瘤代谢中的作用。
3. 研究的难点与创新点
研究的难点在于：①识别YAP1的乳酸化修饰位点及其在乳腺癌细胞中的功能；②鉴定乳酸化YAP1对Hippo信号通路及乳腺癌细胞行为的具体影响。创新点在于通过多组学分析和细胞、动物模型，全面评估YAP1乳酸化修饰对乳腺癌的影响，填补乳酸化修饰在肿瘤代谢调控中的空白。
拟解决的科学问题
本研究拟解决的核心科学问题是：YAP1的乳酸化修饰在乳腺癌细胞中的具体功能是什么？其如何通过调控代谢途径促进乳腺癌进展？
科学假说
基于前期文献和初步研究，提出假说：YAP1的乳酸化修饰可通过增强其转录活性，调控代谢基因表达，进而促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力。若该假说成立，将揭示乳腺癌代谢调控的新机制，并为靶向乳酸化修饰提供理论依据。
参考文献
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