随着ADC药物的发展，尿路上皮癌患者，包括铂类不耐受患者有了更多治疗选择。但ADC药物的疗效也与患者的相应基因表达密切相关，目前较少研究分析晚期尿路上皮癌患者中原发性肿瘤与转移性淋巴结之间的表达差异。近期，中山大学肿瘤防治中心研究团队分析总结了晚期尿路上皮癌原发肿瘤和转移淋巴结之间ADC相关靶标的表达异质性，本项研究入选了2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会壁报展示，引发了全球学者热烈讨论。【医学天空-无癌界】特将相关研究信息整理如下，以供参考。
摘要号：1999P
标题：
Expression heterogeneity of ADC-related targets between primary tumors and metastatic lymph nodes in advanced urothelial cancers
晚期尿路上皮癌原发肿瘤和转移淋巴结之间ADC相关靶标的表达异质性
讲者：Xingliang Tan（中山大学附属第一医院）
研究背景
抗体偶联药物（ADCs）是一种新型、高效且低毒的治疗策略，极大地改善了尿路上皮癌患者的临床治疗效果，尤其是晚期尿路上皮癌患者。然而，既往研究较少关注转移组织中的靶基因表达模式和异质性，但这些信息对于抑制肿瘤的进展尤为重要。
本研究旨在探索晚期尿路上皮癌的原发肿瘤与转移性淋巴结（mLNs）之间潜在的ADC相关基因表达情况，包括HER2、HER3、Nectin4和Trop2。
研究方法
本研究纳入了306例尿路上皮癌患者（292例患者为pN+），包括65例肾盂癌、38例输尿管癌、179例膀胱癌和24例尿道癌患者（10例患者为pN+），均来自中山大学肿瘤防治中心（SYSUCC）。
对石蜡包埋的原发性肿瘤和相应的转移性淋巴结（mLN）切片进行免疫组织化学（IHC）检测，分析ADC相关基因的表达。根据先前的描述，HER2 IHC评分2/3+定义为高表达。HER3、Nectin4和Trop2则通过H评分（范围0-300，等级为0至3+）乘以染色的范围和强度进行评估，H评分大于15被认为是阳性。
研究结果
HER2高表达（2/3+）、HER3、Nectin4和Trop2过表达（1-3+）在晚期UC原发性肿瘤中占比分别为49.7%、47.0%、79.1%和87.0%，而在成对转移淋巴结中分别为45.8%、35.1%、67.0%、76.4%。
HER2、HER3和Trop2的过表达与OS较差有关，但仅mLNs中的HER2高表达是独立的预后指标。
由于表达的异质性，建议在原发肿瘤和转移性淋巴结中检测ADC相关标志物。
研究结论
这项首次大队列的研究探索性分析了原发性尿路上皮肿瘤和mLN中ADC相关生物标志物表达的异质性，特别是在pN+患者中。针对HER2-ADC的治疗在晚期疾病中可能具有更好的同质性；但如果可能，更建议在原发性和转移性组织中进行IHC分析，以指导后续治疗。
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