前提概要
SUMMARY
在广泛期小细胞肺癌治疗中，传统免疫+化疗方案虽为标准一线治疗，但生存期有限。新研究探索了免疫+化疗+抗血管四药方案，虽生存期有所提升，但副作用明显。为平衡疗效与安全性，研究者提出度伐利尤单抗+安罗替尼双药强化维持治疗，在WCLC 2024上公布的研究结果显示，该方案能显著延长无进展生存期和中位总生存期，且安全性有所改善。此外，新型免疫治疗药物塔拉妥单抗也为一线维持治疗提供了新选择，显示出显著疗效。未来，小细胞肺癌治疗将向更多新药和新技术的研发和应用迈进。
免疫+化疗+抗血管四药方案：疗效显著但副作用大，是否真的束手无策？
在广泛期小细胞肺癌的治疗领域，免疫+化疗方案已经成为标准一线治疗方案，但其总生存期尚未突破20个月大关。然而，随着研究的深入，免疫+化疗+抗血管四药方案（贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂）为患者带来了新的希望。这一方案的中位总生存期达到了19.3个月，相比传统的安罗替尼+化疗和单纯化疗，生存期有了显著提升。
然而，四药方案的显著疗效并非没有代价。研究显示，该方案的不良反应明显增多，治疗相关不良事件（TRAE）导致终止治疗的比例高达16.7%，甚至导致患者死亡的比例也达到了4.5%。这提示我们，在追求疗效的同时，必须充分考虑患者的耐受性和安全性。
为了平衡疗效和安全性，研究者们开始探索在化疗结束后，采用安罗替尼联合免疫治疗药物进行维持治疗的可能性。这一策略旨在减少不良反应，同时保持或进一步提高生存期。
度伐利尤单抗+安罗替尼维持治疗：OS达20个月的新突破
在今年的世界肺癌大会（WCLC 2024）上，度伐利尤单抗+安罗替尼维持治疗的研究结果令人振奋。DURABLE研究评估了一线度伐利尤单抗+含铂化疗基础加用安罗替尼强化维持治疗的疗效。结果显示，与单药维持治疗相比，度伐利尤单抗+安罗替尼维持治疗将无进展生存期（PFS）从中位1.9个月提高到5.4个月，中位总生存期（OS）也从12.4个月延长到17.4个月。如果从一线治疗开始计算，中位OS更是达到了20.4个月，这一数据无疑为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的曙光。
在安全性方面，度伐利尤单抗+安罗替尼治疗组中的≥3级治疗期间的不良事件（TEAE）占比为17.6%，导致治疗终止的TEAE发生率仅2.9%，相比四药方案有了显著改善。这一结果不仅验证了双药强化维持治疗的疗效，也为其在临床实践中的应用提供了有力支持。
塔拉妥单抗：新型免疫治疗药物带来一线维持治疗新选择
除了安罗替尼外，另一种新型免疫治疗药物——塔拉妥单抗也为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），它一端与T细胞表面的受体结合，另一端则与肿瘤细胞表面的DLL3靶点结合，从而激活T细胞并杀伤肿瘤细胞。
在WCLC 2024会议上报道的DeLLphi-303临床Ib期研究数据显示，塔拉妥单抗联合PD-L1单抗用于一线维持治疗广泛期小细胞肺癌的中位PFS为5.6个月，9个月时的OS率为88.9%。这一结果不仅表明塔拉妥单抗在维持治疗阶段具有显著的疗效，也为其在更广泛的临床应用提供了可能。
然而，塔拉妥单抗的治疗也伴随着一定的不良反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。这些不良反应虽然大多数程度不高，但需要及时识别和干预，以确保患者的安全。
综上所述，免疫+化疗虽然延长了广泛期小细胞肺癌患者的生存期，但获益的只是小部分患者。为了让更多患者从免疫治疗获益，研究者们开始探索强化维持治疗的新策略。通过采用抗血管药物和新型免疫治疗药物进行维持治疗，患者不仅能够在化疗结束后继续接受有效治疗，还能减少不良反应的发生。
未来，随着更多新药和新技术的研发和应用，我们有理由相信，小细胞肺癌的治疗将迎来更加美好的明天。对于广大患者而言，这不仅意味着生存期的延长，更意味着生活质量的提升和生命尊严的维护。让我们共同期待这一天的到来！
本文转载自微派健康
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