导语：宫颈癌治疗里程碑式研究！
近日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授作为主要研究者的COMPASSION-16研究在2024年国际妇科癌症学会全球会议（IGCS 2024）上以口头报告形式重磅发布，研究成果同步发表于《柳叶刀》主刊。该重磅成果引起了全球妇科肿瘤领域专家和学者的广泛关注与热议，并荣获2024 IGCS的GLOBAL IMPACT ABSTRACT奖。
COMPASSION-16研究结果显示，无论是否联合贝伐珠单抗，卡度尼利方案在一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌中均展现出显著的临床疗效，填补了不适合使用贝伐珠单抗的宫颈癌患者治疗上的空白。值得一提的是，研究还表明，卡度尼利方案对于全人群患者（无论PD-L1表达为阳性或阴性）均可带来显著获益。
宫颈癌是三大主要妇科恶性肿瘤之一，对女性健康构成了严重威胁。在过去十年中，对于持续、复发或转移性宫颈癌患者，首选的一线标准治疗方案是以铂类药物为基础的化疗，且可以选择联合使用贝伐珠单抗。近年来，免疫治疗（包括PD-1单抗、CTLA-4单抗）显著改变了多种类型癌症的治疗格局，不仅为患者提供了新的治疗选择，还有望延长生存期，改善预后。同时，免疫治疗在妇科肿瘤领域也展现出极大的应用潜力，为多种妇科恶性肿瘤患者带来了新的希望。
卡度尼利单抗是一种可同时靶向PD-1和CTLA-4通路的双特异性抗体。2022年6月，卡度尼利单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌获批上市，填补了中国晚期宫颈癌免疫治疗的空白。
COMPASSION-16研究是一项随机对照、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，旨在评估标准方案联合卡度尼利单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的安全性和疗效。研究共有59家中国临床研究中心参与，445例患者入组并以1:1的比例被随机分配至卡度尼利单抗组（n=222）或对照组（n=223），接受含铂化疗±贝伐珠单抗，序贯卡度尼利单抗或安慰剂（±贝伐珠单抗）维持治疗。分层因素包括是否使用贝伐珠单抗、既往是否接受过同步放化疗。主要研究终点为盲态的独立中心评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
基线统计数据显示，患者的中位年龄为56岁，64%的患者ECOG体能评分为1分，83%的患者为鳞状细胞癌，48%的患者曾接受同步放化疗，73%的患者在基线时已为转移性疾病。此外，60%的患者接受了贝伐珠单抗治疗，26%的患者PD-L1综合阳性评分（CPS）低于1。
截至2023年9月4日，卡度尼利单抗组和对照组患者的中位PFS分别为12.7个月和8.1个月（HR=0.62，P<0.0001），两组患者12个月PFS率分别为51.1%和35%。
图：两组患者PFS结果
截至2024年4月30日，两组患者的中位OS分别为未达到和22.8个月（HR=0.64，P=0.0011），两组患者12个月OS率分别为83.1%和73.7%，24个月OS率分别为62.6%和48.4%。
图：两组患者OS结果
值得一提的是，不联合贝伐珠单抗时，卡度尼利方案相较对照组降低死亡风险50%。此外，在CPS＜1人群，卡度尼利方案降低死亡风险23%；在CPS≥1人群，卡度尼利方案降低死亡风险31%；在CPS≥10人群，卡度尼利方案降低死亡风险32%（OS HR 0.68）。安全性方面，研究中最常见的≥3级不良事件（AE）包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血（两组发生率相近）。
COMPASSION-16研究的结果显示，在标准治疗的基础上联合卡度尼利单抗进行一线治疗，针对持续、复发或转移性宫颈癌患者可显著延长PFS和OS（降低38%的疾病进展风险和36%的死亡风险），且安全性可控。未来，卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗有望成为持续、复发或转移性宫颈癌患者一线治疗的有效方案。
*内容仅供医疗卫生专业人士阅读
