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尽管出现了许多新疗法，但抗体类药物仍然是一种重要的生物药。抗体药的生产流程极为复杂，涵盖了多个工艺环节，主要可分为上游细胞培养与下游分离纯化两大阶段。但与上游技术的显著进展相比，下游分离纯化技术的进展就显得较为缓慢，自动化水平不高，这已成为抗体药物生产的主要瓶颈，导致生产成本主要集中于下游阶段，阻碍了抗体药物从临床试验到商业化的进程。
下游工艺开发的重点是产量和生产率以及纯度和工艺能力。其中，抗体分离纯化是将抗体与工艺相关杂质和产品相关杂质分离，最终获得高纯度、低潜在危害的抗体药物。杂质的浓度和成分对于有效的工艺开发至关重要。纯化过程中需要去除的工艺相关杂质包括细胞、细胞碎片、宿主细胞蛋白等，需去除的产品相关杂质主要包括抗体片段和聚集体。通常，抗体的纯化流程包含亲和捕获、中度纯化以及精细纯化三个连续的步骤。常用的纯化方法包括亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤层析等。
图1：抗体纯化工艺流程
值得注意的是，虽说下游技术发展相对缓慢，但各种下游工艺技术的进步仍然导致抗体药的开发和生产方式发生了范式转变。而变革的一个关键驱动因素是越来越多地采用一次性技术进行工艺开发和生产。一次性使用技术（Single Use Technologies,SUT），同时也称作一次性使用系统（SingleUse Systems,SUS）或一次性使用设备（Single Use Equipment），是一种安全、高效、灵活且低成本的工艺设备解决方案，加快了药品开发和上市的进程。基于此，12月4日（星期三）19:30-20:30，夏尔巴生物、梅特勒托利多联合生物制品圈将进行关于“抗体药下游纯化策略及一次性工艺分析系统”的直播分享，本次直播分别邀请了夏尔巴生物纯化工艺负责人熊磊老师进行关于“抗体类生物药杂质风险评估与下游去除策略”、梅特勒托利多产品经理刘仁浩老师进行关于“一次性工艺分析系统 是否帮助新药研发降本增效？”的内容分享。希望给业界同仁带来些许启发。![]()
博士学历，目前在夏尔巴生物担任下游纯化工艺副经理，负责多个项目的IND工艺开发、BLA阶段晚期工艺研究，申报资料撰写等工作，目前在生物药领域超过四年工作经验。毕业于哈尔滨工业大学，目前担任梅特勒托利多产品经理。拥有多年生物行业仪器仪表经验，熟悉生物制药过程分析技术（PAT）。致力于帮助制药企业实现更精准、经济和高效的过程控制。PendoTECH自2005年以来，一直引领一次性生物工艺设备的创新。现已加入梅特勒托利多集团，提供更卓越、可靠、灵活的一次性生物工艺解决方案。
在线过程传感器系列包括压力、温度、电导率、pH、UV吸光度和浊度传感器，可提供多种尺寸选择，符合USP VI级要求，确保最高的安全和质量标准。此外，还提供如PMAT压力及其他变送器，这些设备可与传感器无缝连接，轻松集成到过程控制和数据采集系统中，实现实时监测和控制，提高生物制药PAT监控效率和可靠性。
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[1]治疗性抗体下游工艺的最新进展和未来方向：可开发性评估和一次性技术.生物工艺与技术.2022年09月03日.[2]抗体生产下游工艺的工艺开发趋势.生物工艺与技术.2024年04月26日.[3]建议收藏 | 抗体药物关键工艺概述.抗体圈.2023年08月05日.[4]中国抗体药物产业化与国产化专题：聚焦一次性使用系统.华人抗体.2022年07月11日.
