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11月26日，安进宣布其用于治疗肥胖和2型糖尿病的GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）的II期临床试验取得了积极结果。对于未合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治疗第52周时可以平均减重20%。
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MariTide是一种GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂，与司美格鲁肽和替尔泊肽相比，MariTide给药频率更低，可以每月甚至更长时间间隔给药1次。作为一种具有长半衰期和双重作用机制的抗体多肽偶联药物，MariTide可降低停药后体重反弹的可能性。临床前研究表明，与单独针对GLP-1R或GIPR相比，同时激活GLP-1R和抑制GIP通路的减重效果更好。最新公布积极结果的试验来自于一项双盲、剂量扩展II期研究。该研究招募了592例肥胖或超重的成人患者。队列A（n=465）患者未合并2型糖尿病，队列B患者伴有2型糖尿病。研究的第1部分，队列A患者分为4个每月1次固定剂量组（安慰剂、140 mg、280 mg、420 mg）和每8周给药420 mg剂量组，以及两个剂量递增组（剂量递增期为4周或12周，递增至最高剂量420 mg）中。队列B（n=127）患者分为4个每月1次固定剂量组（安慰剂、140 mg、280 mg 和 420 mg）中。在第1部分研究结束时，符合标准（第52周体重至少减轻15%且仍在用药）的受试者可以选择进入研究的第2部分。研究发现，未患2型糖尿病的肥胖或超重患者在使用MariTide 52周后，平均体重减轻了约 20%，且没有出现减重平台期，这表明在52周后体重还有可能进一步减轻。肥胖或超重且患有2型糖尿病的患者使用MariTide 52周后，平均体重下降约17%，未观察到减重平台期，同时，52周后平均血红蛋白A1C （HbA1c） 降低了2.2个百分点。安全性方面，II期研究中最常见的不良事件与胃肠道有关，包括恶心、呕吐和便秘。在大约100人的剂量递增组中，总体因不良事件停药率约为 11%。因胃肠道副作用而停药的患者比例低于8%。不同剂量下，MariTide显著改善了心脏代谢参数，包括血压、甘油三酯和高敏C反应蛋白 （hs-CRP），具有临床意义。同时，安进表示，MariTide的给药与骨密度变化之间没有关联。正在进行的II期研究的第2部分旨在评估52周后MariTide的减重效果。在第2部分中，将第1部分的队列合并，根据第1部分剂量重新随机分配至接受安慰剂、每月给药70mg、140mg、420mg的固定剂量组，或每12周给药420mg剂量组。超过90%的符合条件的患者选择继续参加该研究的第2部分。
