“嗜睡”是一种自身免疫性疾病
健康
2024-11-28 13:34
湖北
嗜睡症，作为一种神秘的神经系统疾病，近年来正逐渐受到科学界的广泛关注。这种疾病的主要症状包括过度白天嗜睡、肌肉无力（即发作性肌无力）、睡眠瘫痪和幻觉等。嗜睡症不仅影响患者的生活质量，还伴随着许多复杂的病理机制，尤其是与自身免疫反应的关系。在病理生理上，通常认为下丘脑食欲素神经元的缺失导致了嗜睡症的发生。科学家早在1998就发现下丘脑食欲素（Orexin）神经元在觉醒及觉醒期相关行为调控中扮演着重要角色，后来的研究则提示食欲素神经元同时调节摄食、奖励和睡眠。随着研究的不断深入，科学家们逐步解析了嗜睡症在分子、细胞和环路层面的神经机制。在环路方面，食欲素神经元与大量神经核团都存在紧密的连接，这群神经元的电活动可以让机体维持长时间的清醒，抑制快动眼睡眠的诱发，增加活动量和自主神经张力。总之，食欲素神经元就像我们身体的“总开关”一样，对于维持机体的觉醒与运行十分重要。也有研究提出其他自身免疫靶点，包括 OX2R 和TRIB2，但 OX2R 和 TRIB2 在大脑中广泛表达，没有证据表明除了在 NT1 中产生食欲素的细胞外，会有其他细胞会丢失。那么，嗜睡症究竟是如何引起的呢？目前“自身免疫性假说”是最重要的假说之一，一般认为嗜睡症是一种CD4+ T细胞介导的自身免疫性疾病，超过90%的嗜睡症患者都携带HLA-II类分子的DQB1*06:02等位基因，这使得食欲素神经元很容易受到CD4+ T细胞的攻击。分析提示，在接种甲流疫苗Pandemrix后嗜睡症的患者比率显著升高。有报道称，在2009-2010年期间爆发H1N1禽流感病毒后中国的嗜睡症患者病例数升高了3倍。CD4+细胞虽然不会直接破坏食欲素神经元，但它们可以释放细胞因子，从而刺激CD8 + T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞对食欲素神经元攻击。此外对于自身抗体是否参与嗜睡症也有一些研究。例如下列个研究：例1Deloumeau, A. et al. Increased immune complexes of
hypocretin autoantibodies in narcolepsy. PLOS ONE 5,
e13320 (2010)；例2Tanaka, S. et al. Anti-Tribbles pseudokinase 2 (TRIB2)-
immunization modulates hypocretin/orexin neuronal
functions. Sleep 40, zsw036 (2017)。[1]“嗜睡”是一种自身免疫性疾病.闲谈 Immunology.2024年07月03日.
[2]【科学普及】前一秒大笑，后一秒睡着——嗜睡症是怎么回事.细胞世界.2021年02月01日.
[3]嗜睡症：一种神秘的自身免疫性睡眠疾病. 浩欧博.2024年11月14日.
