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近日，先为达生物开发的全球首个偏向型GLP-1RA新药——伊诺格鲁肽注射液，针对成人2型糖尿病患者血糖控制的适应症上市许可申请获国家药品监督管理局受理，成为国内完全从头自主研发的GLP-1进度领先者。
人民日报健康版此前报道，伊诺格鲁肽已完成糖尿病、减重的三期临床研究，部分结果在美国糖尿病大会、欧洲糖尿病大会先后发表，朱大龙教授牵头完成的二期临床研究结果也刊登在《自然》杂志子刊《Nature Communication》[1]。
偏向型的GLP-1RA，能够减少与β-arrestin的结合，从而减少介导的G蛋白偶联受体内吞，最大效能的提高cAMP通道上的结合和下游介导，实现更优效果[2]。
2023年12月4日，罗氏公司花31亿美金收购Carmot公司的偏向型GLP-1的三项资产，并称其为潜在同类最佳（BIC）。自此引发国际上对此类GLP-1的高度关注，cAMP偏向型亦成为GLP-1药物开发的新趋势[3]。杜克大学Bob Lefkowitz教授2012年因为突破性地揭示G蛋白偶联受体内在机制获得诺贝尔化学奖，近期他在《Nature Review Drug Discovery》的采访里提到：偏向型GLP-1RA，机制上有更强疗效或更低副反应的潜质，也是他目前聚焦的主要研究方向之一[4]。在国内，先为达系最早投身于到这一优效性的GLP-1设计理念，并快速推动伊诺格鲁肽的早研与临床开发。近期国内GLP-1新闻不断，速度是此赛道竞争实力的第一体现，先为达称此产品有望于明后年上市。[1]Dalong
Zhu. et al. Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type
2 diabetes: a randomized, double-blind, placebocontrolled phase 2 trial.Nature
Communications,(2024) 15:8408[2]Guo,
W. et al. Discovery of ecnoglutide—a novel,
long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol. Metab.
75, 101762 (2023).[3]Roche enters into a definitive merger agreement to acquire Carmot
Therapeutics, including three clinical stage assets with best-in-class
potential in obesity and diabetes.
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-12-04
[4]Bob
Lefkowitz. Setting GPCRs free. Nature review drug discovery.https://doi.org/10.1038/d41573-023-00064-2
