研究回顾 | 美泊利珠单抗与贝那利珠单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的数据与区别

文摘   2024-12-19 17:38   江苏  


伊顿健康导读

根据最近的研究结果,没有关于潜在机制或嗜酸性粒细胞减少的直接证据反映出贝那利珠单抗和美泊利珠单抗对严重嗜酸性粒细胞性哮喘的临床疗效存在显著差异,可能需要进行头对头研究以充分比较它们的临床特征。



尽管有这些数据,但与美泊利珠单抗相比,贝那利珠单抗确实显示出某些有意义的属性。这些发现和其他发现来自对抗白细胞介素(IL)-5和抗IL-5R治疗的综述,该综述部分由英国伦敦国王学院盖伊医院严重哮喘中心的David J.Jackson撰写。


Jackson的团队指出,美泊利珠单抗和贝那利珠单抗是2种靶向配体IL-5的单克隆抗体,可防止嗜酸性粒细胞相互作用。但贝那利珠单抗与IL-5受体(IL-5R)结合,从而阻止受体结合。已知贝那利珠单抗可导致更大的嗜酸性粒细胞减少。


因此,靶向IL-5受体的药物提供了一种消耗嗜酸性粒细胞的替代方法,因为无论涉及何种细胞因子网络,它们都是有效的。




研究回顾和发现

研究人员强调,嗜酸性粒细胞炎症先前已被证明会对树突状细胞干扰素-α反应产生不利影响,研究表明,树突状细胞干扰素-α反应对对抗鼻病毒呼吸道感染至关重要。为了解决这些问题,已经开发了几种生物制剂疗法,包括贝那利珠单抗、美泊利珠单抗、度普利尤单抗、奥马珠单抗和特泽鲁单抗,以减少血液和气道中的嗜酸性粒细胞。


美泊利珠单抗和贝那利珠单抗是单克隆抗体,可以特异性靶向IL-5,从而防止其与位于嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上的IL-5受体(IL-5R)相互作用。鉴于这些药物对IL-5具有高度特异性,因此它们不会干扰其他细胞因子的作用,从而维持更广泛的免疫反应的平衡。


但有所区别的是,贝那利珠单抗与嗜酸性粒细胞表面的IL-5受体α亚基结合,美泊利珠单抗结合游离IL-5,阻断其与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。因此,贝那利珠单抗可独立于细胞因子途径消耗嗜酸性粒细胞。


鉴于这种差异,与美泊利珠单抗相比,贝那利珠单抗在研究人员强调的先前临床研究中显示血液和气道嗜酸性粒细胞的减少幅度更大。然而,这些发现来自单独的研究,除了一项针对嗜酸性肉芽肿性多血管炎的试验外,这两种药物之间缺乏直接的头对头比较。


在SIROCCO等研究小组记录的研究中,据报道,贝那利珠单抗导致大多数受试者几乎完全耗尽血液嗜酸性粒细胞,从而在4周时将嗜酸性粒细胞计数减少到中位数0个细胞/μL。在整个48周的研究中,无论给药频率如何,此类结果都持续保持。


尽管贝那利珠单抗和美泊利珠单抗都通过不同的潜在机制显示靶向嗜酸性粒细胞,但这两种药物具有相似的安全性结果。美泊利单抗选择性阻断IL-5,不破坏更广泛的细胞因子网络,而贝那利珠单抗靶向IL-5R,抑制嗜酸性粒细胞活化的所有途径。


不过虽然研究人员强调了这种区别,但他们补充说,没有直接证据表明贝那利珠单抗的嗜酸性粒细胞减少程度更高表明临床疗效优越。在各种临床和真实世界研究中,这两种治疗选择在治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘方面都取得了高水平的疗效。



本章要点

*贝那利珠单抗和美泊利单抗靶向嗜酸性粒细胞的方式不同,贝那利珠单抗结合IL-5R,美泊利单抗靶向IL-5。

*两种药物在治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘方面均显示出高疗效和相当的安全性。



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