“ 大剂量维生素K1对于血管钙化的益处值得关注”
透析肾友的主要死亡原因是心血管疾病，而血管钙化和心血管疾病的发生又有非常密切的关系。因此，如何延缓和控制血管钙化的发生，是降低透析人群心血管事件发生率的重要手段。上个月，CKJ在线发表了Vita VasK研究报告：预防血液透析患者的血管钙化，大剂量维生素K1是一个可能的方案。
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透析人群血管钙化程度较重的原因
由于透析肾友肾脏功能的下降甚至缺失带来的血磷升高和为纠正低钙血症导致的钙剂及活性维生素D的不合理应用是导致血管钙化的重要原因。人体内存在着一些钙化抑制因子比如基质Gla蛋白(MGP)。这是一种基于动脉壁和心脏瓣膜的钙化抑制剂，其活性需要经过维生素k依赖的γ -谷氨酰基羧化修饰才能完全活跃。在维生素K缺乏或人体产生抵抗时，未活化的MGP积累。大约三分之二的透析肾友循环中的ucMGP水平明显高于正常人群，一般认为ucMGP可以预测钙化和死亡率。
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Vita VasK研究
Vita VasK是一项在欧洲三个国家进行的固定样本随机对照研究，研究纳入的是冠状动脉钙化体积分数＞100mm³的接受维持性血液透析超过半年的的成人。排除标准包括，已接受维生素K补剂治疗、血栓形成史、基线及基线前3个月服用过维生素K拮抗剂、炎性肠病、短肠综合征、显著肝功能异常以及任何能够影响口服维生素K吸收的情况。按照1:1的比例随机分为维生素K1组和对照组。维生素K1组的患者每周补充3次维生素K1，每次5mg。而对照组的患者采用常规疗法，治疗持续18个月。研究的主要评价终点为18个月期间的胸主动脉钙化进展和冠状动脉钙化进展。次要终点包括Agatston评分、主动脉瓣膜和二尖瓣膜的钙化进展，以及治疗开始后，18个月内全因死亡或主要不良心血管事件的发生风险。研究因入组病例招募缓慢提前终止，根据纳入研究的数据结果分析得出的结论是：18个月时，与对照组相比，维生素K1组胸主动脉钙化的平均进展降低了56% (p=0.039)。对照组冠状动脉钙化明显进展，但在维生素K1组没有进展。与对照组相比，维生素K1组18个月时的平均进展较低68% (p=0.072)。18个月时，维生素K1使血浆中促钙非羧化ucMGP水平降低了69%同时未发现相关的不良事件。
VitaVasK的研究结果
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Vita VasK研究结论评价
Vita VasK的研究结论值得关注，其实近期的一些针对补充维生素K对维持性血液透析人群或终末期肾病人群心血管益处的回顾性研究都没有得出积极的结论，而Vita VasK的结果相对让人振奋，主要是Vita VasK研究大幅提高了维生素K1的使用剂量（维生素K1的每日推荐剂量是75微克，之前的回顾性研究给予的最高剂量是每天400微克，而Vita VasK研究每周给药15毫克维生素K1，是推荐剂量的29倍）。同时由于研究使用的是在透析期间观察下服用维生素K1的用药方案，与日常口服方案相比，这使得研究人群的用药依从性非常高，从而减轻了依从性偏差。但是由于研究样本量较小，且研究提前终止，结论的可靠性仍然需要更大样本量、更长观察周期的研究进行确认。
参考文献：
Turgay Saritas, Sebastian Reinartz, Thilo Krüger, et al. Vitamin K1 and progression of cardiovascular calcifications in hemodialysis patients: the VitaVasK randomized controlled trial. CKJ. 28 August,2022.
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Westenfeld R, Krueger T, Schlieper G, et al. Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial. Am J Kidney Dis 2012;59(2):186-195
Kurnatowska I, Grzelak P, Masajtis-Zagajewska A, et al. Effect of vitamin K2 on progression of atherosclerosis and vascular calcification in nondialyzed patients with chronic kidney disease stages 3-5. Pol Arch Med Wewn 2015;125(9):631-640
