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在这个充满希望的秋天，肺癌治疗领域迎来了新的曙光。2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会，在福建省厦门市成功举办，汇聚了国内外众多顶级肿瘤专家，共同探讨肺癌治疗的最新进展。
觅健科普君也邀请了肺癌领域的权威专家——首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心的林根主任，分享了一系列令人振奋的研究成果。这些突破性进展为肺癌患者带来了新的希望和治疗选择。
让我们一起跟随林根主任的脚步，深入了解这些最新的研究动态，为战胜肺癌增添信心和力量。
01
罕见靶点晚期肺癌患者，有哪些治疗新选择？
林根主任解答
在过去十年中，肺癌治疗领域对罕见靶点的研发投入不断增加，取得了显著进展。这些靶点的发现和研究不仅扩展了治疗选择，也为患者带来了新的希望。
EGFR ex20ins突变
传统的EGFR-TKI（一代、二代、三代）对这类突变的疗效有限，有效率通常只有20%左右。然而，新一代的EGFR ex20ins新药，如中国自主研发的舒沃替尼，展现出了显著的疗效，明显优于传统的靶向药物。
此外，埃万妥单抗联合化疗也被证明对ex20ins突变有效，已成为一种标准治疗手段。2024年3月，美国食品药品监督管理局批准埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC。
其关键III期研究表示，与化疗组相比，埃万妥单抗联合化疗组显著改善患者的无进展生存期，达到了11.4个月（vs. 6.7个月，HR=0.04，P＜0.0001）。
如今，为了降低药物的不良反应，皮下注射形式的埃万妥单抗正在开发中，有望提供更好的治疗体验。
BRAF V600E突变
BRAF V600E突变在肺癌患者中约占1%-2%，针对这一突变的治疗也取得了重要进展。BRAF突变分为几种类型，其中V600E是最常见的类型。单独使用BRAF抑制剂的疗效有限，通常只能达到约30%的有效率。
然而，通过联合使用BRAF抑制剂和MEK抑制剂（如：达拉非尼和曲美替尼），有效率可以显著提高到60%以上。这种联合治疗模式被称为“D+T”模式。
近年来，一些新一代的BRAF抑制剂和国产药物正在研发中，有望进一步提高疗效并减少副作用。这些新药的研发旨在解决单一药物治疗后信号通路重新激活的问题，通过联合用药实现更全面的抑制效果。
其他罕见靶点
除了以上靶点之外，还有许多其他罕见靶点的研究也在不断推进。例如，NTRK融合、RET重排等靶点的药物研发取得了显著进展，为这些罕见突变的患者提供了新的治疗选择。
02
免疫治疗在肺癌领域有哪些新突破？
林根主任解答
近十几年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大突破，成为继化疗、靶向治疗和局部放疗、手术等传统治疗方法之外的重要手段。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，已成为肿瘤治疗的基础之一，特别是在肺癌治疗中应用广泛。
从晚期到早期的全周期覆盖
免疫治疗在肺癌中的应用范围不断扩大，从晚期肺癌逐渐扩展到局部晚期（III期）和早期肺癌。具体来说：
新辅助治疗：在手术前使用免疫治疗，可以增强手术切除的效果，提高患者的生存率。
辅助治疗：手术后使用免疫治疗，可以预防肿瘤的复发，延长患者的无病生存期。
比如近期，替雷利珠单抗就获批了II-III期围术期免疫治疗适应症：替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续本品单药治疗，用于可切除的II期或IIIA期NSCLC的治疗。
这些应用表明，免疫治疗可以贯穿肺癌的整个疾病周期，从诊断到治疗的每一个环节都发挥重要作用。
图片来源：摄图网
超越PD-1/PD-L1的新型免疫疗法
早期的免疫治疗主要集中在PD-1/PD-L1单克隆抗体上，但近年来，免疫治疗的研究已经扩展到多个新的靶点和机制。例如：
双特异性抗体：在小细胞肺癌中，一种名为CD3双抗的药物已经显示出显著的疗效。这种药物可以同时识别两种抗原，一种是T细胞上的CD3，另一种是肿瘤细胞上的DLL3。由于小细胞肺癌的特点是免疫细胞浸润少、PD-1表达低和突变负荷低，传统的PD-1/PD-L1抑制剂效果有限。然而，CD3双抗能够显著提高患者的疗效，部分患者的持续有效时间甚至超过一年。
其他免疫检查点抑制剂：除了PD-1/PD-L1，研究人员还开发了针对其他免疫检查点的抑制剂，如TIM-3、LAG-3等。这些新药在克服免疫治疗耐药方面也取得了重要进展。
小细胞肺癌的免疫治疗也有新突破
小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后差的肺癌亚型。传统的治疗手段主要是同步放化疗，但长期生存率仍然较低。近年来，免疫治疗在小细胞肺癌中取得了显著进展。
比如，对于局限期小细胞肺癌，传统的治疗标准是同步放化疗，这种方法可以使部分患者达到根治效果，5年生存率约为20%。然而，最新的研究表明，同步放化疗后使用免疫治疗（如：德瓦鲁单抗）可以显著提高患者的总生存率。这一发现已经改变了局限期小细胞肺癌的标准治疗方案。
随着免疫治疗的不断发展，新的靶点和药物层出不穷，为患者提供了更多的治疗选择。然而，这也带来了新的挑战：
患者选择：如何选择最适合患者的免疫治疗方案，需要医生具备丰富的知识和经验。
耐药机制：研究人员正在积极探索免疫治疗耐药的机制，并开发新的药物来克服这些问题。
总之，免疫治疗为肺癌患者带来了新的希望。未来，随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗将在肺癌治疗中发挥更大的作用，为患者提供更多的个性化治疗选择。
免疫治疗有效的患者，因各种原因中断治疗，超过六个月或以上的时间，观察到疾病再次进展，此时应考虑重新采用免疫治疗的可能性。若患者在停药后六个月以上出现疾病进展，可能表明药物已从体内消除，此时重启治疗可能有效。然而，若因不良反应而中断治疗，需权衡治疗效果与副作用的风险，以及副作用恢复后再次使用免疫治疗的可能性。
近年来，肺癌治疗领域发生了翻天覆地的变化。这些变化不仅体现在新的治疗方法和技术上，还体现在对肺癌的管理方式上。如今，肺癌的治疗已经逐步向慢性病管理的方向发展。这意味着，通过科学合理的治疗和管理，患者可以像管理高血压、糖尿病等慢性病一样，长期控制病情，维持良好的生活质量。
面对肺癌，患者朋友们应该树立坚定的信心。尽管肺癌是一种严重的疾病，但现代医学已经取得了巨大进步，许多患者通过规范的治疗获得了显著的疗效。家人在治疗过程中也扮演着重要的角色，他们需要给予患者全方位的支持，包括饮食、休息、情绪等方面的管理。
饮食：保持均衡的饮食，摄入足够的营养，增强身体抵抗力。
休息：保证充足的睡眠，避免过度劳累，有助于身体恢复。
情绪：保持积极乐观的心态，减轻心理压力，有助于提高治疗效果。
希望每一位患者都能在治疗过程中保持坚强和乐观，与家人一起，与医生一起，共同迎接美好的未来。
审核专家
林根 教授
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任
主任医师
门诊时间：周一上午 门诊二部
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专家委员会 常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会 常务委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会 主任委员
福州大学硕士及博士研究生导师
福建医科大学硕士及博士研究生导师
国家自然基金评审专家
国家卫健委-2030健康中国-肺癌规范化诊疗专家顾问
肺癌
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