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在抗癌的旅程中，抗体偶联药物（ADC）被誉为“靶向化疗”或“升级版化疗”，前几期文章也有介绍，其疗效相比化疗有明显提升，那么ADC药物安全性如何呢。
许多觅友听到“化疗”两个字，第一反应往往是药物副作用很大。这是因为传统化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成伤害，最常见的副作用之一就是血液毒性，可能导致白细胞、红细胞和血小板的数量下降，从而增加感染、贫血和出血的风险，严重影响患者的生活质量。
然而，作为“升级版化疗”，ADC药物也需要靠化疗来杀伤肿瘤细胞，它们的安全性相较传统化疗如何呢？
01
ADC作为“升级版化疗”，
安全性也被升级了！
ADC利用抗体作为“导航”，精准地将化疗药物送入肿瘤细胞，避免了传统化疗的“全面打击”。这不仅提升了治疗效果，更重要的是减少了对正常细胞的伤害，使治疗过程更加温和有效。
例如德曲妥珠单抗和Dato-DXd等ADC药物为肺癌患者提供了更安全的选择！
以Dato-DXd为例，根据关键的TROPION-Lung01研究，经过11个月的随访结果显示，这种药物的整体表现非常不错。
与传统的化疗药物多西他赛相比，使用Dato-DXd治疗的患者中，遇到较重副作用的比例更低（26% vs. 42%），因副作用而减少药物剂量或者完全停止治疗的情况也更少见（减少剂量的比例：20% vs. 30%；停止治疗的比例：8% vs. 12%）[1]。
更重要的是，使用Dato-DXd治疗的患者中，未观察到新的药物相关性间质性肺炎或死亡事件发生。
再来看看德曲妥珠单抗，从DESTINY-Lung05研究的数据来看，德曲妥珠单抗为中国患者的长期用药提供了保障。
研究显示，使用德曲妥珠单抗后，患者常见的副作用有中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和淋巴细胞减少，这些副作用大多是可被管理和控制的，目前临床已有成熟的经验，例如，医生会定期检查血液指标，及时调整治疗方案，以减少这些问题的发生。
图片来源：摄图网
值得关注的是，患者发生药物相关的肺部炎症的比例为9.7%，都得到了妥善的管理和处理。仅有2例（2.8%）患者因副作用而停止治疗[2]，这显示了德曲妥珠单抗在大多数患者中的良好耐受性，而较低的停药率有利于患者的长期治疗管理。
总之，无论是Dato-DXd还是德曲妥珠单抗，相较于化疗，这两款ADC药物都展现出了较好的安全性，让患者在接受治疗的同时，也能更好地保护自己的身体不受损害。这样的优势与ADC药物的独特设计结构密切相关！
02
ADC的高效低毒，
原来是和它的结构有关！
ADC是一种特异性靶向肿瘤相关抗原的高亲和力抗体作为载体，将共价连接的小分子毒素递送至肿瘤细胞中发挥杀伤作用的治疗药物，其由抗体、连接分子和有效载荷3个主要组间组成[3]。
图片来源：摄图网
这样的设计使得德曲妥珠单抗（T-DXd）和Dato-DXd等ADC药物能够发挥精准的作用：首先，抗体就像一位导航员，在众多细胞中精确定位到癌细胞的位置。一旦定位成功，连接分子就会引导携带的毒性药物直接作用于目标癌细胞，提供精确打击，从而避免伤害到周围的健康细胞。
相较于传统的癌症治疗药物，ADC可以在血液循环中稳定存在，并将细胞毒性药物携带到肿瘤部位后被切割，从而降低了血液中的不良反应且提高疗效。
同为ADC药物的德曲妥珠单抗（T-DXd）和Dato-DXd，它们主要区别是靶标不同。
德曲妥珠单抗（T-DXd）作为靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的一款ADC药物，HER2是大家较为熟悉的靶点。
而Dato-DXd则是靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的ADC药物[4]。研究表明，TROP2可调节肿瘤细胞生长，具有促进肿瘤转移的作用，因此靶向TROP2的ADC也能成为肺癌患者的治疗新选择。
03
专家共识规范ADC药物安全管理，助力患者活得更好
尽管ADC药物整体上是安全的，但“是药三分毒”，任何药物都难免会有不良反应的发生。然而，幸运的是，如今已经有许多有效的治疗方法和管理策略，能够帮助患者更好地应对这些不良反应，从而更规范地使用ADC药物。
根据《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)》，ADC药物可能出现的不良反应主要有以下几种[5]：
包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。这些反应可以通过定期检查血液指标来监测。如果发现问题，医生会及时给予支持治疗，如补充血小板或使用生长因子。
可能表现为发热、寒战、恶心等。首次输注时，医生会密切观察患者的情况，并准备好应对措施。如果出现反应，可以通过减慢输注速度或预先给予抗过敏药物来缓解。
可能会影响肝功能，需要定期检查肝功能指标。如果发现异常，医生会根据情况调整药物剂量或暂停治疗。
特别是间质性肺疾病（ILD），需要密切监测呼吸情况。如果出现呼吸困难等症状，应立即告知医生，并进行进一步检查和治疗。
如恶心、呕吐、腹泻等，可以通过调整饮食和服用止吐药物来缓解。
由于每种ADC药物的抗体和细胞毒性成分不同，它们可能导致的副作用也会有所差异。因此，在治疗过程中，医生会根据每位患者的具体情况，密切关注可能出现的各种不良反应。
用药前
• 个人情况告知：请告知医生您的完整治疗史和疾病史。如果有肝脏或肾脏问题、高血压、自身免疫性疾病等情况，一定要提前告诉医生。
• 药物准备：ADC药物最好是在专业人员的帮助下。使用前检查药物是否符合标准，配置好的药物应及时使用，若不能立即输注，需按照说明书指示妥善保存。
用药中
• 信息核对：确保医护人员核对了您的个人信息。
• 观察与沟通：在输注期间，医护人员会全程陪伴，密切监测您的反应。如果感到不适，比如有任何异常感觉，一定要及时告知。
用药后
• 观察期：首次接受ADC药物治疗后，建议至少观察90分钟，看是否有发热、寒战等反应。之后的每次治疗，至少也要观察30分钟。
• 留意身体变化：如果在治疗后出现皮肤发红、颤抖、发烧、呼吸困难、血压下降或心跳加速等症状，应立即就医。
提醒
• 了解治疗方案：了解并记住ADC药物常见的副作用及其处理方法是非常重要的。这可以帮助您更好地应对可能出现的问题。
• 定期随访：治疗期间，请按照医生的安排定期回访，这样医生可以及时调整治疗方案，确保治疗效果。
• 紧急情况处理：如果遇到任何让您担心的症状，不要犹豫，立刻联系医生或前往医院就诊。
对于肺癌患者，尤其是那些已经尝试过多种治疗方法但疾病仍在进展的后线患者来说，选择一种既能有效控制肿瘤又能没什么副作用的药物至关重要。好的安全性不仅能够提高治疗的舒适度，还能确保患者能够顺利完成整个疗程，从而获得更好的治疗效果。
希望每一位患者都能在医生的帮助下、在自己和家人的努力下，安全、有效地完成治疗，走向康复之路。
专家介绍
徐智 教授
陆军军医大学第二附属医院
呼吸与危重症医学中心 主任
