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一位52岁的男性患者，他在确诊伴有HER2基因20号外显子突变的IV期非小细胞肺癌后，经历了手术复发、化疗不耐受及骨转移等多重挑战。然而，经过靶向HER-2的德曲妥珠单抗治疗，他的病情出现了转机——肿瘤显著缩小，骨转移症状得到缓解，并且超过21个月未见疾病进展！
德曲妥珠单抗就是著名的抗体偶联药物（ADC）。而在肺癌治疗的前沿阵地，ADC正在开辟新的路径。我们邀请到了首都医科大学附属北京胸科医院的林根教授为大家进行更详细的科普。
01
ADC药物的发展情况如何？
在肺癌领域又有哪些新突破？
林根主任解答
抗体偶联药物是一种将传统化疗药物与现代生物技术相结合的创新治疗方法。ADC药物由三部分组成：一种能够精确识别并附着于特定肿瘤细胞表面的单克隆抗体、一个能够确保化疗药物在到达目标位置后释放的连接子以及一个高效的化疗药物，也就是所谓的“弹头”。
高效低毒，精准打击
ADC药物之所以被视为癌症治疗领域的一项重要突破，是因为它们能够实现对肿瘤细胞的精准打击，同时最大限度地减少对健康细胞的损害。传统的化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对身体的正常细胞造成伤害，导致一系列副作用。而ADC药物就像是一枚装有导航系统的导弹，能够精准定位并摧毁目标，从而实现高效且低毒的效果。这是我们对ADC药物的基本认识和美好愿景。
图片来源：摄图网
挑战与进步
然而，这一美好愿景的实现并非易事。ADC药物的研发不仅技术要求高，而且面临着诸多挑战。首先，单克隆抗体的选择必须非常准确，以确保其能够特异性地结合到肿瘤细胞上。其次，连接子的设计也至关重要，它必须保证在血液循环中保持稳定，避免过早释放化疗药物导致不必要的副作用。最后，选择合适的化疗药物同样关键，它需要具备强大的抗癌活性。这三个组件的完美组合才能使ADC药物发挥出最佳的治疗效果。
近年来，随着科学技术的进步，ADC药物的发展速度显著加快。目前，已有多种ADC药物成功应用于临床，如针对乳腺癌、肺癌、泌尿上皮肿瘤及卵巢癌等不同类型的癌症。尽管如此，我们仍需明确一点：任何一种ADC药物在正式投入临床使用前，都必须经过严格的测试和验证，以确保其安全性和有效性。
前景广阔
总之，虽然ADC药物的研发充满挑战，但其在提高癌症治疗效果方面的潜力不容小觑。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，ADC药物将在未来的癌症治疗中扮演越来越重要的角色。
02
哪些肺癌患者可以使用ADC药物？
林根主任解答
在肺癌治疗领域，抗体偶联药物（ADC）的应用时间相对较短，但在其他癌症类型中，如乳腺癌、泌尿上皮肿瘤和卵巢癌，ADC药物已经积累了丰富的使用经验。
目前，针对HER-2突变的肺癌，ADC药物的应用较为成熟。HER-2突变在肺癌患者中约占2%，过去一直缺乏有效的靶向治疗手段，小分子靶向药物的效果也不尽如人意。然而，靶向HER-2的ADC药物的出现改变了这一局面。
图片来源：摄图网
这类ADC药物能够精准识别HER-2蛋白，并携带化疗药物直接作用于癌细胞。临床数据显示，对于已经接受过标准治疗的患者，靶向HER-2的ADC药物的有效率可达40%以上，部分患者的疾病控制时间甚至超过9个月。这一显著疗效使得美国食品药品监督管理局（FDA）批准该药物用于HER-2突变的非小细胞肺癌治疗。
除了靶向HER-2的ADC药物，还有一些针对二线治疗的ADC药物，如：德曲妥珠单抗（也称为DS-8201，T-DXd）。研究表明，这类药物对具有驱动基因突变的肺癌患者尤其有效，特别是EGFR突变的患者。这意味着，对于那些传统治疗手段难以奏效的患者，ADC药物提供了新的希望。
2024年10月9日，德曲妥珠单抗肺癌新适应也获得了上市批准：用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
需要注意的是，即使针对同一靶点的不同ADC药物之间也存在显著差异。例如，同样是针对HER-2突变的ADC药物，不同厂家生产的药物在临床效果上可能存在很大差别。这是因为ADC药物由单克隆抗体、连接子和化疗药物三部分组成，每个组成部分的选择和设计都会影响最终的治疗效果。
因此，患者在选择ADC药物时，应严格遵循医生的建议，不要随意替换不同品牌或厂家的产品，以免造成不必要的风险。
随着科研人员对ADC药物研究的不断深入，预计将有更多的靶点被开发为ADC药物的治疗目标。例如，针对ROS1、MET等其他肺癌相关突变的ADC药物正在研发之中。未来，肺癌患者将拥有更多个性化的治疗选择，进一步提高生存质量和延长生存期。
通过林根主任的深入解析，我们看到了抗体偶联药物（ADCs）在肺癌治疗的显著成效与广阔前景。随着更多研究的推进，这类创新药物有望为更多患者带来新的希望。比如，多项研究也证明了靶向TROP2的Dato-DXd为肺癌患者带来了较好的临床获益。
林根主任强调，精准医疗时代，ADCs的个性化应用将为肺癌治疗开辟新路径。我们期待这一领域的持续进步，为患者提供更好的治疗选择。
审核专家
林根 教授
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任
主任医师
门诊时间：周一上午 门诊二部
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专家委员会 常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会 常务委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会 主任委员
福州大学硕士及博士研究生导师
福建医科大学硕士及博士研究生导师
国家自然基金评审专家
国家卫健委-2030健康中国-肺癌规范化诊疗专家顾问
肺癌
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责任编辑：觅健葱尼
