科济药业旗下通用CAR-T管线CT0590,靶向BCMA和NKG2A,三重基因敲除,可以更好的解决通用CAR-T最大挑战:宿主抗移植物反应。
细胞治疗领域当前最受关注的当属通用CAR-T技术。2024年底,国际权威学术期刊《自然》公布了年度十大人物,海军军医大学长征医院徐沪济教授因在临床上将通用CAR-T疗法用于自身免疫性疾病,成功入选,成为细胞治疗领域年度重大事件。
传统自体CAR-T细胞疗法需要从患者体内提取T细胞,经过体外基因修饰后,再回输到患者体内。这种方法虽然在治疗血液瘤方面取得了显著效果,但也存在短板,如个体化制备复杂、成本高昂、生产时间长等问题。
通用CAR-T使用健康供体的T细胞,通过基因编辑技术去除其免疫排斥反应,能够安全地用于不同患者。这样就可以降低成本,缩短生产时间。
科济药业是CAR-T领域知名上市公司,目前在实体瘤与血液瘤领域有10款主要在研产品,处于头部阵营。公司的泽沃基奥仑赛已经在中国获批上市,靶向BCMA,治疗复发/难治多发性骨髓瘤(rrMM)。
在公司的众多管线中,2025年最受关注的当属公司通用CAR-T管线CT0590,同样也是治疗复发/难治多发性骨髓瘤。
CT0590是一种双靶点通用CAR-T细胞疗法,采用THANK-uCAR技术,靶向BCMA和NKG2A,三重基因敲除(TRAC/B2M/NKG2A)。
宿主抗移植物反应(HvGR)是目前通用CAR-T最大的挑战,THANK-uCAR技术平台,可以更好的解决这个问题,通过:
降低NK细胞对通用CAR-T细胞的杀伤;
使NK细胞作为通用CAR-T细胞的 “饲养细胞”,增强扩增能力;
敲除NKG2A基因,可以进一步增强T细胞功能。
CT0590证明其在2名完全缓解的患者体内可以扩增到和自体CAR-T相当的水平。
2名完全缓解的患者疗效持续时间达到和自体CAR-T相当甚至更好的水平,这可能归因于其有效扩增的能力,同时也可能得益于NKG2A基因的敲除对长期疗效的积极影响。
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本文来源:药创新
责任编辑:卡带