凝血与炎症之间存在密切关联，但先天免疫系统在凝血调节中的关键通路仍不完全明了。
近日，青岛大学基础医学院唐小芃教授团队牵头，联合多伦多大学、中国科学院昆明动物研究所、中国海洋大学、中国科学院成都生物研究所、康复大学附属青岛市中心医院和青岛大学附属医院在Blood杂志发表题目为Deficiency of neutrophil gelatinase-associated lipocalin elicits Hemophilia-like bleeding and clotting disorder的研究成果。
首先，研究团队借助差异蛋白组学技术，发现深静脉血栓患者的血浆的中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平显著上调。进一步研究发现，NGAL通过增强细胞表面组织因子表达、增强多种凝血因子（如凝血酶、激肽释放酶、FXIa和FVIIa）催化活性、促进凝血酶诱导的血小板聚集以及抑制抗凝血酶来实现其对凝血、止血和血栓形成的启动和放大。血栓弹力图谱分析显示，NGAL敲除小鼠的血液凝固和反应时间显著延长，血栓凝固角和最大振幅降低，与血浆的活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间的显著延长一致。
在小鼠止血和血栓模型中，NGAL的过表达或静脉注射促进了凝血和止血，增加了血栓形成，而NGAL敲除或使用抗NGAL单克隆抗体则显著延长了出血时间并减少了血栓生成。值得注意的是，敲除NGAL使小鼠尾出血时间或颈动脉闭塞时间延长至40分钟或60分钟以上，类似于血友病小鼠中观察到的严重出血和凝血功能障碍。此外，抗NGAL单克隆抗体的干预显著减少了由角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓形成，而这一模型与炎症密切相关。
总体而言，该发现揭示了NGAL在凝血、止血和血栓形成过程中的一个前所未有的作用，以及先天免疫、炎症和凝血之间的相互联系。因此，调节NGAL水平可能有助于平衡血栓和出血风险。基于该研究，该团队申请了3项国家发明专利，致力于在血栓疾病治疗领域（如单克隆抗体治疗和精准靶向多肽治疗）有所创新与突破。
青岛大学基础医学院的唐小芃教授和王建勋教授，多伦多大学的Heyu Ni教授，中国科学院昆明动物研究所的赖仞研究员，以及中国海洋大学的申传斌教授则为该论文的共同通讯作者。青岛大学基础医学院的薛敏助理教授、王绍莹博士后，以及临床医学5年制本科生殷祺凯，康复大学附属青岛市中心医院的李长江副主任医师，青岛大学附属医院的王曰伟副主任医师，中国海洋大学医药学院的刘明博士后，中国科学院昆明动物研究所的黄晓山博士生，以及中国科学院成都生物研究所的王淦青年研究员共同担任该论文的第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024026476
制版人：十一
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