2024 肺癌大事件
2024年12月27日，由广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授精心筹备的一年一度肺癌年终大盘点在河南郑州成功举办。
吴一龙教授携手多位国内顶尖肺癌专家,回顾2024年肺癌领域取得的成就与进展,更将目光投向未来、共同展望与畅想2025年肺癌领域的无限可能。
本篇CCMTV肺癌之音整理了吴一龙教授《2024肺癌大事件》的精彩报告中“肺癌四大临床研究”，以飨读者。
2024年，NEJM共发表6篇肺癌临床研究，可喜的是，中国学者占了3篇，包括陆舜教授牵头的LAURA研究、程颖教授牵头的ADRIATIC研究以及吴一龙教授的ALINA研究。这些TOP级的研究涵盖了早期、局晚、晚期肺癌，包括EGFR、ALK、ROS1等靶点，集中于精准靶向和免疫治疗。
2024年JAMA和Lancet发表肺癌临床研究共5篇，其中中国学者占2篇，分别是陆舜教授牵头的围术期Neotorch研究和张力教授牵头的双抗HARMONi-A研究。
从2024年NMPA批准上市的肺癌药物和疗法可以看到，在个别疗法和药物上，NMPA已经走在FDA的前面，比如恩沙替尼。在这些药物、疗法中，包括专门针对脑转移的EGFR TKI药物佐利替尼，ROS1相关研究在一线及二线治疗中的涌现，以及ALK、KRAS领域的突破性研究成果，共同彰显了肺癌领域的蓬勃发展与活力。
FDA2024年批准的药物和疗法要少于NMPA，其中也有规律可循，主要聚焦在治疗模式的改变。
2024年度肺癌4大临床研究
LAURA研究
3期LAURA研究探索了根治性放化疗后奥希替尼治疗Ⅲ期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结果，奥希替尼带来了兼具统计学显著性和临床意义的无进展生存期（PFS）改善和惊人的HR值，奥希替尼组 vs 安慰剂组的中位PFS为39.1个月 vs 5.6个月（HR=0.16，P<0.001）。LAURA研究的结果立刻改变了3期不可切除非小细胞肺癌治疗模式，研究结果发表于NEJM。
（相关阅读：2024 ASCO | 由LAURA研究惊艳数据，重新思考Ⅲ期不可切除NSCLC的治疗）
吴教授指出，关于LAURA研究有两个值得思考的点：
第一，有多大比例患者在放化疗期间进展？这部分患者出组没能从这种治疗方案中获益。
第二，研究设计中，Osi一直应用到疾病进展。LAURA研究设计显示出“3期不可切除非小细胞肺癌是很难治愈的”，这与我们既往的概念相左，这一务实观念的转变对患者是有益的。
此外，中国的POLESTAR研究探索了EGFR突变3期不可切除NSCLC阿美替尼巩固维持治疗，在中国患者中确定了LAURA模式。
ADRIATIC研究
在2024年ASCO年会全体大会上，3期ADRIATIC研究报道了度伐利尤单抗巩固治疗同步放化疗后没有疾病进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的结果（摘要号LBA5），度伐利尤单抗组较安慰剂组显著改善患者的总生存期（OS，55.9个月 vs 33.4个月，HR=0.73，P=0.0104）和无进展生存期（PFS，16.6个月 vs 9.2个月，HR=0.76，P=0.0161）。研究达到双重主要终点PFS和OS，并且也是30年来第一项免疫治疗LS-SCLC获得阳性结果的3期全球研究，创立了3期小细胞肺癌治疗的新模式。
（相关阅读：2024 ASCO | ADRIATIC研究解读：OS显著延长近2年，第一项免疫治疗局限期SCLC获得阳性结果的3期全球研究）
关于ADRIATIC研究，吴教授同样指出，约有25-30%比例的患者在同步放化疗失败而被排除组外。那么要如何优化这部分患者的治疗？
吴教授强调，该研究是30年来首个改变LS-SCLC治疗模式的研究，补足了小细胞肺癌治疗的版图，当之无愧成为本年度重磅研究之一。那么，还有一个问题值得思考，在免疫治疗时代，外科治疗对于除了1期2期的SCLC是否有效？目前这方面的探索还很少。
CROWN研究
2024年ASCO年会转移性NSCLC口头报告专场，CROWN研究报道了洛拉替尼 vs 克唑替尼治疗ALK+晚期NSCLC初治患者的5年无进展生存期（PFS）和安全性（摘要号LBA8503），惊艳的数据令会场观众鼓舞欢呼。
中位随访60.2个月，研究者评估的洛拉替尼组中位PFS仍尚未达到，对比克唑替尼组的中位PFS为NR vs 9.1个月（HR=0.19），5年PFS率为60% vs 8%，即超过一半的患者5年内没有复发，这个数字在晚期肺癌领域是见所未见，甚至是不敢想象的。在所有患者亚组中，洛拉替尼组均观察到PFS获益。该研究发表于JCO。
吴教授指出，CROWN研究的5年无进展生存，是肺癌慢病化的典范。那么，十年数据会如何？CROWN研究仍在随访中，我们期待更长期的结果发布。
（相关阅读：2024 ASCO | CROWN研究5年PFS率高达60%，HR=0.19，皇冠非洛拉替尼莫属！
2024 CSCO丨吴一龙教授：ESMO大会上公布的CROWN研究5年随访亚洲亚组数据）
HARMONi-2研究
HARMONi-2研究是一项前瞻性、随机双盲、阳性药平行对照、全国多中心的关键性Ⅲ期临床研究，纳入初治PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者接受PD-1/VEGF双抗依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗。依沃西单抗和帕博利珠单抗治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的中位PFS分别为11.14个月vs. 5.82个月（HR=0.51，P＜0.0001）。
吴教授指出，HARMONi-2研究是目前免疫治疗基石PD-1帕博利珠单抗的头对头研究，可能颠覆NSCLC治疗格局。
不过在HARMONi-2研究中，PD-L1表达1%-49%的人群对照组并非现有的标准方案免疫+化疗，由此引发争议。此外，吴教授指出，该试验主要研究终点为PFS，但免疫治疗领域OS非常关键。从PD-L1表达亚组分析中可以看到，PD-L1表达≥50%的人群，生存获益明显，但PD-L1表达1-49%的人群，生存曲线有靠近趋势，因此对于这部分人群我们还没有定论。正因如此，目前已经启动了针对PD-L1表达≥50%的全球临床试验，该研究一旦成功，一线NSCLC治疗在过去5-8年中形成的和谐局面将出现巨大变化。
除此以外，王座争霸赛不止HARMONi，更多“头对头”研究正在进行中。战场消炎弥漫，我们更待新药、新的治疗模式锋芒毕露，以科学之名，决战健康之巅。
编辑：Dakota Zhu
CCMTV临床频道注册会员数据突破210万+，平均每日更新视频及资讯内容150余条，目前拥有医学视频数量8.2万+，累积时长达185万+分钟，致力于打造贯穿医学教育全过程的专业服务平台。CCMTV药械营销推广覆盖开发期（上市前）、导入期（上市）、成长期、成熟期、衰退期。通过CCMTV朱雀AI大模型，实现权威精准触达和智能反馈分析，助力药械推广进入数字化闭环营销时代。
