2024 ESMO IO丨一文汇总！肺癌领域入选口头报告的免疫治疗研究

化疗+免疫治疗初治晚期NSCLC患者肠道微生物群生物标志物的探索：III期临床试验JCOG2007（NIPPON）

Exploration of Gut Microbiota Biomarkers in Treatment-Naïve Advanced NSCLC Patients Undergoing Chemo-Immunotherapy: Insights from the Phase III trial, JCOG2007 (NIPPON)

作者：Taiki Hakozaki (Bunkyo-ku, Japan) 

免疫疗法已经改变了晚期NSCLC的治疗格局。然而，用于治疗选择的可靠生物标志物仍然稀缺。肠道微生物群（GM）已成为一种潜在的生物标志物，但其对NSCLC的化学免疫治疗的作用尚不清楚。

III期试验JCOG2007（NIPPON）比较了帕博利珠单抗联合铂类双药化疗（PC）vs伊匹木单抗（Ipilimumab）联合纳武利尤单抗（Nivolumab）联合铂类双药化疗（NIC）在未经治疗的晚期NSCLC患者中的疗效，这些患者没有驱动基因改变。作为辅助生物标志物研究，在JCOG2007中登记的295名患者中，对270名具有基线粪便样本的患者进行了GM成分分析。对后续的GM多样性和丰度差异分析进行了16S rDNA测序。

总体队列（n=270）的β多样性分析揭示了应答者和非应答者之间不同的微生物结构，根据12个月或18个月的总生存期（OS）进行分类。

随后的LEfSe分析确定了组间不同的特定细菌属，其中Fusicatenibacter、Butyricicoccus和Blautia在OS较长患者中富集。关于不良事件（AEs），较低的微生物α多样性和某些分类群的存在与严重AEs（≥4级）的风险较高有关。此外，包括Fusicatenibacter和Butyricicoccus在内的有利属与严重不良事件的风险较低有关。最后，方案特异性分析显示，与CP组相比，NIC组中Fusicatenibacter和Butyricicoccus的丰度较高与更好的OS相关（OS的HR分别为0.56和0.52）。相反，普氏菌科NK3B31的丰度越高，NIC组的死亡率风险就越高（OS的HR=2.33）。

GM可作为晚期NSCLC化学免疫治疗的生物标志物。微生物多样性和特定细菌属的差异与预后和严重不良事件有关，并具有潜在的方案特异性影响。这些发现支持将GM分析整合到临床实践中，以优化一线治疗策略。

III期研究CheckMate 73L：比较纳武利尤单抗联合同步放化疗（CCRT）后序贯伊匹木单抗（I）+纳武利尤单抗（N）对比CCRT后序贯度伐利尤单抗治疗未经治疗的局部晚期NSCLC的疗效

CheckMate 73L: Phase 3 study comparing nivolumab (N) + concurrent chemoradiotherapy (CCRT) followed by N _ ipilimumab (I) v CCRT followed by durvalumab (D) for previously untreated, locally advanced stage (stg) III NSCLC

作者：Solange Peters (Lausanne, Switzerland)

对于不可切除的III期NSCLC患者，CCRT后联合度伐利尤单抗（D）巩固治疗是标准治疗方案；然而，超过一半的患者在5年内仍会出现疾病进展并死亡。PD-(L)1和CTLA-4抑制剂的双重免疫疗法在转移性NSCLC患者中已显示出持久的疗效，并可能作为巩固治疗改善不可切除III期NSCLC患者CCRT后的抗肿瘤控制。

本文报告了CheckMate 73L的最终结果，这是一项III期研究，比较了N+CCRT后序贯N+I vs CCRT后序贯D的疗效。

未接受过治疗的、不可切除的III期NSCLC且ECOG PS评分为0–1的成人患者按1:1:1的比例随机分配至三组：接受N 360 mg每3周一次+CCRT，随后接受最多1年的N 360 mg每3周一次+I 1 mg/kg每6周一次的巩固治疗（N+CCRT→N+I；A组）或仅接受N 480 mg每4周一次的巩固治疗（N+CCRT→N；B组），或接受CCRT后最多1年的D 10 mg/kg每2周一次的巩固治疗（CCRT→D；C组）。主要终点是比较A组与C组的无进展生存期（PFS）（根据BICR的RECIST v1.1标准）。次要终点包括OS（A组与C组和B组与C组）、PFS（B组与C组）和安全性。

共有287例患者被随机分配至A组，320例至B组，318例至C组；中位随访时间为30.5个月（范围：16.0–52.5个月）。基线特征在各组间基本平衡。

N+CCRT→N+I在PFS方面与CCRT→D相比未显示出统计学上的显著优势（中位PFS：16.7个月 vs 15.6个月；风险比[HR]（96% CI）：0.95[0.77–1.19]；P=0.6461）。描述性OS分析显示，N+CCRT→N+I与CCRT→D相比无优势（HR[95% CI]：1.12[0.87–1.43]）。N+CCRT→N与CCRT→D相比，PFS和OS也未改善（HR：0.84[0.69–1.04]；0.97[0.76–1.24]）。在A、B和C组中，3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为57%、54%和49%（其中肺炎的发生率分别为4%、4%和<1%），治疗相关死亡率为4%、4%和<1%。

在CheckMate 73L中，N+CCRT后序贯N+I巩固治疗并未改善不可切除III期NSCLC患者的生存结局，与SOC相比无优势。尽管N或I未观察到新的安全性信号，但免疫疗法与放疗的联合使用导致了毒性增加。这些结果强调了需要为不可切除III期NSCLC患者探索新的有效治疗选择。

未切除I/II期NSCLC应用立体定向体部放疗（SBRT）联合帕博丽珠单抗的随机、双盲、III期KEYNOTE-867研究

Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) With Pembrolizumab (pembro) for Unresected Stage I/II Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): The Randomized, Double-Blind, Phase 3 KEYNOTE-867 Study

作者：Andreas Pircher (Innsbruck, Austria)

立体定向体部放疗（SBRT）是不可手术I/II期NSCLC的标准治疗方案。KEYNOTE-867（NCT03924869）研究评估了在拒绝手术或被诊断为不可手术I/II期NSCLC的患者中，SBRT+帕博利珠单抗的疗效。

符合条件的患者（≥18岁）为未经治疗、经组织学或细胞学确诊为I/II期（T1至局限性T3，N0，M0）NSCLC且不可手术，或拒绝手术的患者，按1:1的比例随机分配至接受针对原发肿瘤的胸部SBRT（≤2周）联合帕博丽珠单抗200 mg每3周一次或安慰剂（pbo）治疗（≤17个周期，约1年）。分层因素包括分期（I期 vs II期）、ECOG PS评分（0/1 vs 2）、地理区域（东亚 vs 非东亚）以及未手术的原因（医学原因不可手术 vs 拒绝手术）。

主要终点是由独立评审委员会（BICR）评估的无事件生存期（EFS）。

448例患者被随机分配至SBRT联合帕博丽珠单抗组（n=227）或安慰剂组（n=221）。本次中期分析（数据截止日期：2024年6月11日）的中位随访时间为20.6个月（范围：1.3–56.8个月）。帕博丽珠单抗组和安慰剂组的中位治疗持续时间（范围）分别为9.7个月（0.1–16.0个月）和11.1个月（<0.1–15.5个月）。中位EFS（95% CI）分别为31.2个月（22.5–39.1个月）和28.3个月（19.8–33.1个月）（风险比HR，0.92；95% CI，0.69–1.24；P=0.2932）。大多数患者亚组中的EFS相似。

帕博丽珠单抗组中46/226例患者（20.4%）和安慰剂组中8/218例患者（3.7%）发生≥3级治疗相关不良事件（AEs）；分别有5例（2.2%）和0例治疗相关死亡。帕博丽珠单抗组和安慰剂组中分别有87例（38.5%）和25例（11.5%）患者发生免疫介导AEs和输注反应，其中分别有21例（9.3%）和2例（0.9%）为≥3级。帕博丽珠单抗组中有7例患者（3.1%）发生≥3级治疗相关肺炎，而安慰剂组则无此情况。

ctDNA肿瘤分数在晚期NSCLC免疫治疗方案选择中的作用

Role of ctDNA Tumor Fraction to select immunotherapy based regimens in Advanced Non-small Cell Lung Cancer

作者：Filippo G. Dall'Olio (Villejuif, France)

免疫检查点抑制剂（ICBs）的出现改变了晚期非小细胞肺癌的治疗格局，但确定何时将其与化疗联合使用仍是一大挑战。虽然PD-L1表达和肿瘤突变负荷等生物标志物可为治疗决策提供指导，但它们并不完美，且缺乏ICB单药与化+免直接比较的数据。在这方面，基于影像的肿瘤负荷和液体活检（LBx），特别是循环肿瘤DNA（ctDNA）肿瘤分数作为预后生物标志物展现出一定前景。

本研究在古斯塔夫·鲁西癌症中心探讨了LBx和正电子发射断层扫描（PET）成像在患者治疗中的作用。纳入了接受基于ICB方案的aNSCLC治疗的患者，并收集了LBx日期、分子特征以及临床病理数据。通过基于杂交捕获的下一代测序（NGS）对血浆ctDNA进行ctDNA肿瘤分数（TF）的计算。结果在去标识化的Flatiron Health-FMI临床基因组数据库（FH-FMI CGDB，包含280家美国癌症诊所的数据）中进行了评估。

首先分析了217例患者的液体活检和PET扫描结果。活检与PET扫描之间的中位时间为15天。研究发现ctDNA肿瘤分数（TF）与代谢肿瘤体积（MTV）之间存在相关性。在调整MTV后，TP53和RB1突变与TF增加相关。在FH-FMI CGDB中，820例患者的TF被证明是接受免疫治疗的NSCLC患者的预后生物标志物，高TF与较差预后相关。TF高于5%的患者接受联合治疗显示出更好的疗效（总生存期OS的风险比HR为0.55；95%置信区间CI为0.37–0.79；p=0.001；无进展生存期PFS的HR为0.44；95%CI为0.29–0.65；p=0.0003），而TF较低的患者则未显示出联合治疗的优势。

本研究探索了ctDNA TF作为肿瘤负荷的替代指标和aNSCLC的预后生物标志物。尽管分子特征也可能发挥作用，但研究发现了循环肿瘤DNA（ctDNA）与肿瘤负荷之间存在显著的相关性。在高TF患者中，化疗联合ICBs优于ICB单药治疗。相反，在低TF患者中，ICB单药治疗并不劣于联合治疗。TF可作为选择适合单独ICB治疗或联合化疗患者的工具。

肿瘤血管生成紊乱的新型影像表型与NSCLC中ICI治疗不良结局相关

Novel radiologic phenotypes of chaotic tumor angiogenesis associated with poor ICI outcomes in NSCLC

作者：Vamsidhar Velcheti (New York, United States of America)

血管内皮生长因子（VEGF）和免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗近期在NSCLC中显示出疗效，这凸显了肿瘤血管结构在治疗结果中的重要作用。传统生物标志物主要关注遗传或免疫因素，却忽视了肿瘤血管的复杂性。我们发现，在晚期NSCLC患者中，存在两种与OS和PFS相关的影像肿瘤血管生成表型（ITAP）。

开发了一套经过验证、可解释的定量血管曲折度（QVT）指标，通过放射学方法量化肿瘤血管的复杂性（扭曲度、体积、曲率和分支）。我们从406例接受ICI单药治疗的晚期NSCLC患者的CT扫描中提取了577个QVT特征。使用无监督降维（t-SNE）和聚类（k-means）方法发现表型。在186例患者的亚组中，测试了表型与结局的关联性以及其独立于临床变量的程度。

确定了两种与结局相关的肿瘤血管表型：ITAP-High表型以血管形态混乱为特征，表现为肿瘤血管扭转、曲率、体积和半径增加；而ITAP-Low表型在肿瘤血管系统中血管形态和大小的变化较少。在多变量评估中，ITAP-High与不良结局显著相关：OS的风险比（HR）=1.6（1.1-2.3），p=0.02；PFS的HR=1.8（1.3-2.5），p<0.005，且与患者的年龄、性别、组织学和PD-L1表达（阴性、低、高）无关。

研究结果表明，肿瘤血管结构在NSCLC的结局中起着关键作用。我们提出了一种独特且无创的生物标志物方法，有助于识别适合接受ICI/VEGF双药联合治疗的患者，并改善监测效果。需要进一步研究来探索这些表型与联合治疗反应之间的关联。

不可切除的III期NSCLC且不适合化疗的患者在接受放射治疗（RT）后使用度伐利尤单抗：II期DUART研究的最终分析

Durvalumab after radiotherapy (RT) in patients (pts) with unresectable Stage III NSCLC ineligible for chemotherapy (CT): final analysis of the phase 2 DUART study

作者：Andrea R. Filippi (Milan, Italy)

目前，对于无法接受手术的III期NSCLC患者，若不符合化疗条件，仅接受放射治疗（RT）疗效并不理想。DUART（NCT04249362）试验的中期分析结果显示，对于这一年龄较大、体质较弱的群体，度伐利尤单抗联合放射治疗具有良好的耐受性。重要的是，初步疗效数据令人鼓舞。本文报告了最终分析的结果，包括延长随访后的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的更新数据。

将接受放射治疗且无疾病进展但不符合化疗条件的患者，根据既往放射治疗剂量分为两个平行队列（A队列：根治性放射治疗，60 Gy ± 10%或生物等效剂量[BED]；B队列：姑息性放射治疗，40至<54 Gy或BED）纳入研究。患者接受度伐利尤单抗1500 mg静脉注射，每4周一次，持续12个月或直至疾病进展、出现不可接受的毒性反应或患者撤回同意。主要终点是安全性/耐受性，特别是首次给药后6个月内发生的3/4级可能与药物相关的不良事件（PRAEs）的发生率。

在最终分析数据截止时，中位总治疗持续时间为36.0周。首次给药后6个月内3/4级PRAEs的发生率与中期分析相比保持不变（9.8%）。关键更新的PFS和OS数据总结在表中。在两个队列中，PD-L1肿瘤细胞表达≥1%的患者相比<1%的患者，PFS和OS似乎更长。根治性放射治疗和姑息性放射治疗队列中更新的经确认的客观缓解率（ORR）分别为34.0%（95% CI: 21.5–48.3）和24.5%（95% CI: 13.3–38.9）。

与单独放射治疗（RT）的历史数据相比，两个队列中患者在接受放射治疗后使用度伐利尤单抗均观察到了有前景的OS和PFS。在根治性放射治疗队列中，ORR更高，中位PFS和OS也更长。DUART试验的疗效和安全性数据表明，对于因不符合化疗条件而体质较弱、年龄较大的患者群体，根治性或姑息性放射治疗后使用度伐利尤单抗可能是一种潜在的治疗选择。

德曲妥珠单抗（T-DXd）与帕博利珠单抗在免疫治疗初治的HER2阳性或HER2突变NSCLC中的I期b研究中期分析Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) and Pembrolizumab in Immuno-Oncology (IO)-Naive HER2-Expressing or HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Interim Analysis of a Phase 1b Study

作者：Antoine Italiano (Bordeaux, France)

德曲妥珠单抗（T-DXd）已获批用于治疗接受过系统治疗的HER2突变NSCLC患者。将HER2靶向疗法与免疫疗法相结合，可能对肿瘤细胞死亡和肿瘤免疫原性产生协同作用。我们报告了T-DXd联合帕博利珠单抗（PEM）在免疫治疗初治的HER2阳性或HER2突变NSCLC患者中的中期研究结果。

DS8201-A-U106（NCT04042701）是一项开放标签的I期b研究。第一部分确定了T-DXd联合PEM的扩展推荐剂量（RDE）。在第二部分，NSCLC患者被分配至第3组（HER2E；免疫组化1+、2+或3+）或第4组（HER2m）。主要终点是由独立中央审查确认的客观缓解率（cORR）。

截至2023年11月18日数据截止时，55例患者（第3组22例；第4组33例）接受了T-DXd 5.4 mg/kg联合PEM 200 mg每3周一次的RDE治疗。第3组的中位随访时间为5.9个月，第4组为15.2个月。第3组的cORR为54.5%（12/22；95% CI，32.2-75.6），第4组为66.7%（22/33；95% CI，48.2-82.0）；中位缓解持续时间分别为20.2个月（95% CI，4.2-无法评估[NE]）和15.1个月（95% CI，8.1-22.1）。第3组的中位无进展生存期为15.1个月（95% CI，5.6-NE），第4组为11.3个月（95% CI，5.8-21.3）。T-DXd和PEM在第3组的治疗持续时间为5.2个月，在第4组为9.7个月。安全性数据如表所示。11例患者发生了裁定为药物相关（T-DXd和/或PEM）的间质性肺病（ILD）/肺炎；第3组2例（2级和3级各1例），第4组9例（8例2级和1例5级）；其中8例已恢复/解决，2例正在恢复/解决中，1例未恢复/未解决。

T-DXd联合PEM在IO初治的HER2阳性或HER2突变NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。初步安全性结果与每种药物的已知特性一致，且总体上可控。需要更大数据集的进一步研究。

I/II期临床试验：评估创新性癌症治疗疫苗PDC*lung01 + 抗PD-1单抗治疗IV期NSCLC患者（pts）的疗效

Phase I/II trial evaluating the innovative therapeutic cancer vaccine PDC*lung01 in combination with anti-PD-1 in patients (pts) with untreated stage IV Non-Small Cell Lung Cancer

作者：Johan F. Vansteenkiste (Leuven, Belgium)

PDClung01（IMP）是一种创新的癌症治疗疫苗，与抗PD-1具有协同作用。该疫苗基于一种加载有HLA-A02:01限制性肽（包括NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGE-A4、Multi-MAGE-A、MUC1、Survivin和Melan-A）的辐照浆细胞样树突状细胞系，能够在体外和体内引发并扩增抗原特异性的CD8+ T细胞。

在本次数据截止时，最后一名患者的随访时间达到了9个月（mo），中位随访时间为19.5个月（95%CI：13.8-25.6）。确认的ORR为55%（80%CI：43.7%-65.4%），达到了预定目标（与Keynote-042相比增加了15%）。9个月时的PFS率为49%（80%CI：38.5%；58.3%），成熟的中位PFS达到了8.87个月（95%CI：4.3-23.6）（表）。在56%的患者中诱导出了抗原特异性的CD8+ T细胞反应。观察到抗肿瘤CD8+ T细胞显著扩增，占总CD8+ T细胞的2.3%。与治疗相关的不良事件（TRAEs）大多为1-2级，其中1例为4级过敏性输液相关反应。14例患者经历了严重不良事件，其中3例被认为与IMP相关。

这项初步分析显示，与单独使用抗PD-1相比，PDClung01联合帕博丽珠单抗可能具有显著的临床活性，且安全性良好。PDClung01在生物学上具有活性，可在相当一部分患者中诱导强烈的免疫反应。

A2A-005试验剂量探索阶段结果：Inupadenant联合化疗治疗免疫检查点抑制剂治疗后进展的非鳞状NSCLC患者的疗效

Inupadenant Combined with Chemotherapy in Patients with Non-Squamous NSCLC Progressing On or After Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: Results from Dose-Finding Part of the A2A-005 Trial

作者：Kristof Cuppens (Hasselt, Belgium)

在晚期NSCLC中，免疫抑制性腺苷大量积聚，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗进展后选择有限。Inupadenant是一种选择性腺苷-2A受体（A2AR）抑制剂，可抵消腺苷的免疫抑制作用。将Inupadenant与标准化疗相结合可能会增强抗肿瘤免疫力，从而在晚期NSCLC中实现更持久的临床结局。

在这项1/2期开放标签试验的剂量探索部分，入组了ICI治疗后病情进展的晚期非鳞状NSCLC患者，对他们进行了Inupadenant联合标准卡铂和培美曲塞化疗的剂量递增研究（NCT05403385）。该部分的主要终点是联合用药的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学（PK）和疗效。

在数据截止日期（2024年8月30日）时，36例患者在3个剂量水平（40、60和80 mg）的Inupadenant联合化疗下接受治疗。所有患者均经历了治疗相关不良事件（TEAEs）；在所有剂量中最常报告的事件包括贫血（67%）、便秘（44%）、腹泻（39%）、虚弱（39%）、疲劳（39%）和中性粒细胞减少（36%）。69%的患者报告了3级及以上高级别事件，其中大多数为与已知化疗毒性相一致的实验室异常。未达到最大耐受剂量（MTD）。根据RECIST 1.1标准，23例（64%）患者观察到治疗应答。在80 mg剂量下观察到最高的总缓解率（ORR）为73%，包括2例确认的完全缓解（CR）。共有34例患者至少接受了6个月的随访；该亚组的中位无进展生存期（PFS）为7.7个月（95% CI：4.9，11.0）。初步转化分析表明，血清CXCL13的增加可能与治疗应答相关。

研究孤儿基因组改变（OGAs）对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床和免疫生物学影响

Investigating the clinical and immunobiological impact of Orphan Genomic Alterations (OGAs) in advanced NSCLC patients treated with immunotherapy.

作者：Alessandra Dodi (Parma, Italy)

孤儿基因组变异（OGAs），特别是非G12C型的KRAS、非V600E型的BRAF和PIK3CA突变，在接受ICIs治疗的NSCLC患者中较为常见，但相关研究仍不足。我们的目标是证明携带特定OGAs的患者与OGAs野生型NSCLC患者相比，可能表现出不同的预后，并呈现出独特的临床病理和免疫炎症特征。

在一组连续入组的125例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中，进行了以下操作：1）对诊断组织样本进行完整的DNA和RNA下一代测序（NGS）面板（Illumina）检测，目标基因包括523个，其中特别关注三个OGAs；2）在基线（T0）和首次疾病评估（T1）时对相关循环免疫表型进行流式细胞术分析，计算其变化量（Δ%=[T1值-T0值/T0值]*100）；3）根据Kaplan Meier方法估计生存结局；4）根据RECIST 1.1标准评估疾病应答。

在总人群中，有55例（44%）患者携带OGAs，其临床特征与OGAs野生型（WT）组相似。值得注意的是，65.5%的OGAs病例实现了完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）≥6个月，而WT患者这一比例仅为48.5%（p=0.05）。OGAs患者的中位治疗失败时间（TTF）显著长于非OGAs患者，且观察到无进展生存期（PFS）有改善的趋势。基线分析显示，OGAs患者中CD3+和CD8PD1+ T细胞水平较高，而CD8ki67+和NK bright表型水平较低（p=0.05）。在T1时，OGAs患者中CD4ki67+（p=0.006）和CD8ki67+水平显著升高，而CD4CD25+FOXP3high Tregs水平降低。此外，该组患者中CD3+和CD4+淋巴细胞水平有降低趋势，而CD4PD1+和CD8PD1+水平升高。最后，OGAs患者表现出CD8ki67+（p=0.005）和CD4ki67+（p=0.004）水平显著升高。

该研究强调了携带OGAs的NSCLC患者对ICIs应答的差异，以及免疫表型特征动态行为方面的显著证据。这些结果表明，携带OGAs的NSCLC患者是一个特殊的亚群，可能从ICIs治疗中获益，从而为这一亚群患者提供了一种有价值的治疗选择。

抗原呈递的新型调节因子及通过重激活MHC-I以克服SCLC免疫逃逸的治疗策略

Novel Regulators of Antigen Presentation and Therapeutic reactivation of MHC-I to overcome immune evasion in small cell lung cancer

作者：Triparna Sen (New York, United States of America)

我们发现了与HLA抑制相关的新型受抑制的AP基因和基因网络。我们在SCLC临床样本中生成了经典（MHC-I和II）和非经典表达评分，以衡量不同SCLC亚型中AP抑制的范围。MHC-I评分与关键基因的RNA表达以及先前验证的免疫特征（T细胞炎症、NK细胞和STING通路）相关，并且与免疫治疗的结局相关。我们使用增强子网络和相关性基因表达分析确定了与MHC-I评分相关的转录调节因子。在SCLC细胞系中进行的CRISPR敲除研究表明，非同源末端连接（NHEJ）基因PRKDC（DNAPKCs）的表达与HLA-A/B/C呈负相关。DNAPKCs的消融显著上调了SCLC中MHC-I（HLA-A/B/C）、TAP1和TAP2的表达。DNAPKCS的药理学抑制增强了MHC-I的表达，并在多个GEMMs中显著增强了PD-L1阻断的抗肿瘤免疫反应。