回顾性分析揭示生物标记物精准治疗策略在CDK4/6抑制剂进展后的晚期乳腺癌的优越性

学术 2024-11-15 20:02 上海

*仅供医学专业人士阅读参考

一项真实世界回顾性分析数据揭示了个性化治疗在CDK4/6抑制剂经治后进展的疗效优势，为精准医疗提供了有力的实证支持。

乳腺癌作为全球女性中最常见的癌症，每年新发病例约230万例^[1]，其治疗策略的革新已显著改善患者预后，尤其是随着对疾病分子机制的深入理解。尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准治疗选择，但面对治疗后的疾病进展，如何有效定制后续治疗方案仍是一个亟待解决的问题。一项波兰真实世界研究回顾性分析了在CDK4/6抑制剂治疗失败后，基于生物标志物的个性化治疗策略对晚期乳腺癌患者生存期的影响，结果显示个性化治疗策略可显著延长患者的生存期，并改善预后^[2]。该研究为乳腺癌精准诊疗策略提供了重要的循证医学依据。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

本研究对2018年至2024年间在波兰玛丽亚·居里国家肿瘤研究所接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者进行回顾性分析。同时基于精准的分子分型（PIK3CA、gBRCA1/2突变等），对患者进行精准定制治疗，并与内分泌治疗和化疗为基础的治疗进行比较。研究的主要终点是CDK4/6抑制剂治疗后的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）以及对CDK4/6抑制剂治疗反应持续时间及疾病进展部位的预测和预后价值评估。

本研究使用RECIST v.1.1标准来评估治疗情况，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病进展（PD）或疾病稳定（SD）。PFS是从CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展开始计算至疾病进展或死亡发生的时间，仅计算适合后续治疗的患者。OS是从CDK4/6抑制剂治疗开始计算至患者死亡或最后随访的时间；对于不适合后续治疗的患者，OS是从CDK4/6抑制剂治疗后进展开始计算至患者死亡或最后随访的时间。

研究结果

患者基线情况

本研究纳入2018年1月至2024年3月期间接受CDK4/6抑制剂治疗的512例患者。其中，206例患者在使用CDK4/6抑制剂治疗期间出现疾病进展，有2名患者正在评估后续治疗（PIK3CA评估），4名患者可能转至不同的癌症中心，剩余的200名患者被纳入回顾性分析。在纳入回顾性分析的患者中，110例患者为HER2低表达，12例患者为gBRCA突变，22例患者为PIK3CA突变。

表1. 研究的基线特征

疗效结果

在所有CDK4/6抑制剂经治后进展的患者中，中位OS为9.2个月，12个月OS率为43.7%（95%CI 35.5-51.7%）。

不可接受后续治疗

该亚组患者（n=30）的中位年龄为69岁，接受CDK4/6抑制剂治疗的中位PFS为15.8个月。在疾病进展时，12例患者出现肝脏转移，15例患者出现肺转移，6例患者出现中枢神经系统（CNS）转移；9例患者出现了内脏危象/即将发生的内脏危象。患者状态显著恶化是患者无法接受进一步治疗的主要原因。这类患者的中位OS为2.4个月。

接受后续治疗

该亚组患者（n=170）的中位OS为12.7个月，12个月OS率为52.0%（95%CI 42.7-60.5%）；中位PFS为5.4个月，6个月PFS率为44.8%（95%CI 36.1-53.1%），而12个月PFS率为21.1%（95%CI 14.0-29.3%）。

在CDK4/6抑制剂治疗期间出现脑转移

在CDK4/6抑制剂治疗期间，有19例患者出现了脑转移，这是乳腺癌中最差的预后因素之一。这些患者后续治疗的中位PFS仅为2.9个月，6个月的PFS率为23.7%（95% CI 3.9–52.9%）。相比之下，非脑转移患者后续治疗的中位PFS为5.6个月，6个月PFS率为46.3%（95% CI 37.2–54.9%，p=0.056）。

脑转移患者的OS显著短于非脑转移患者（p=0.001）。脑转移和非脑转移患者的中位OS分别为3.7个月和10.2个月，6个月OS率为43.2%（95%CI 20.1-64.5%）和65.5%（95%CI 57.3-72.5%），12个月OS率分别为21.6%（95%CI 5.6-44.3%）和46.2%（37.3-54.6%）。

图1. 脑转移和非脑转移患者的OS数据

接受CDK4/6抑制剂治疗出现早期进展和长期疾病缓解

本研究比较了CDK4/6抑制剂早期进展的患者（在CDK4/6抑制剂治疗的前6个月内出现进展，n=41）与CDK4/6抑制剂治疗至少24个月后仍保持疾病缓解的患者（定义为CDK4/6抑制剂治疗至少24个月疾病缓解时间，n=48）后续治疗的疗效结果，结果显示这两组对于后续治疗的疗效效果无显著性差异（p=0.416）。

后续治疗为个性化治疗

相较于标准治疗，接受个性化治疗人群在CDK4/6抑制剂进展后中位PFS明显延长（4.9个月 vs 13.5个月，p=0.045）,12个月PFS率分别为18.5%（95%CI 11.6-26.6%）和54.1%（95%CI 24.1-76.7%）。值得一提的是，个性化治疗组中有4例患者PFS超过10个月。

图2. 标准治疗与个性化治疗患者的PFS数据

采用个性化治疗和标准治疗患者的中位OS分别为未达到和11.5个月（p=0.016），24个月的OS率分别为80.2%（95%CI 40.3-94.8%）和21.1%（95%CI 12.2-31.7%）。

图3. 标准治疗与个性化治疗患者的OS数据

研究结论

本研究深入探讨了晚期乳腺癌患者在CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的后续治疗策略。个性化治疗，即基于患者的分子生物学特征、遗传背景以及肿瘤表型变化的治疗决策，对于提高患者的生存率和生活质量具有显著影响，在一定程度上克服了传统治疗的局限性。对于中枢神经系统受累的患者，预后仍然不佳，这提示了未来研究需要进一步探索更为有效的治疗策略。该研究进一步强调了对于晚期乳腺癌患者进行基因检测的重要性，并指出了精准治疗的潜在临床益处。

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参考文献：

[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[2]Kubeczko M, Polakiewicz-Gilowska A, Świderska K, et al. Tailoring advanced breast cancer treatment after cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors progression - real-world data analysis. Front Oncol. 2024 Jun 7;14:1408664.

审批编号：CN-146579 过期日期：2025-11-4

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