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肺癌患者从首次就诊到接受ALK-TKI治疗需要多久?
2007年,国外研究学者在一例肺腺癌患者肿瘤组织中筛选致癌基因时,首次发现了棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)基因融合。研究者在体外将肿瘤细胞中的 EML4-ALK基因融合植入正常细胞后,正常细胞发生恶性转化,表明该基因融合具有强大的致癌作用。随后研究者将ALK基因融合阳性肺癌归类为非小细胞肺癌(NSCLC)特异性分子亚型之一[1]。
与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变相比,ALK 基因融合的突变率较低,也正因为如此,ALK基因融合阳性常被称为“钻石突变”。由于人种的差异、检测方法的不同,相关文献显示,NSCLC患者 ALK 基因融合的阳性率不尽相同,分布区间在1.4%~13%,其中东亚人种(中国、日本、韩国)ALK基因融合阳性率为4.1%。亚裔、年轻女性、既往无吸烟史的肺腺癌患者是主要 ALK 基因融合阳性突变对象。临床分期不同,ALK基因融合阳性检出率也不同:ALK基因融合阳性在中晚期NSCLC患者中的检出率高于早期NSCLC患者。ALK基因融合阳性NSCLC状态与胸部CT或PET-CT上影像表现例如肿瘤多位于中央型,缺乏胸膜尾征,中、大量胸腔积液及年龄<60岁相关;ALK基因融合阳性NSCLC患者年龄较ALK融合阴性患者年龄小,且多数患者无吸烟史;ALK基因融合阳性相比于ALK基因融合阴性NSCLC的PET-CT 最大标准摄取值(SUVmax)更高;其中影像表现为较低的CT密度及更高的SUVmax,该两项指标是预测 ALK 基因融合阳性NSCLC的重要独立因素[1]。ALK-TKI对 EML4-ALK 基因融合细胞系肿瘤模型可产生抑瘤作用[1],目前,包含克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克在内的多种ALK-TKI已在我国获批上市,为ALK基因融合阳性晚期NSCLC患者提供了针对性的治疗选择[2]。其中,国际、多中心、开放标签、III 期临床研究CROWN研究证实,三代ALK-TKI洛拉替尼树立ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗典范:相较克唑替尼组(9.1个月),洛拉替尼组(NR)可降低81%疾病进展或死亡风险(HR = 0.19)[3]。因此,确诊为ALK阳性的NSCLC患者应尽快接受ALK-TKI治疗,进而改善患者预后。但在临床实践中,受限于多种因素,ALK阳性NSCLC患者接受ALK-TKI治疗的时间可能会延迟,出现参差不齐的情况,临床上尚不清楚肺癌患者从首次就诊到接受ALK-TKI治疗的时间。值得关注的是,2024年9月结束的2024年世界肺癌大会(WCLC)曾发表过一项探讨肺癌患者从首诊到接受ALK-TKI治疗时间的研究[4],为临床带来宝贵参考,医学界特对该项研究结果进行解读,以飨读者。
聚焦:ALK阳性NSCLC患者从首诊到接受ALK-TKI治疗的时间探索[4]
研究背景:
肺癌仍然是全世界肿瘤相关死亡的主要原因,ALK阳性重排是NSCLC的独特亚组。本研究的主要目的是综合分析ALK阳性NSCLC患者的诊断历程,使用来自全球登记处的数据,重点关注肺癌的症状表现以及从最初症状出现到开始治疗的时间间隔。
研究设计:
ALK阳性NSCLC患者全球注册表由ALK阳性NSCLC患者倡导组织建立,旨在探索其诊断和治疗过程。本研究正在进行的招募流程包括通过各种社交媒体、电子邮件和网络渠道。最初的调查收集了人口统计数据,并记录了由患者或其护理人员完成的诊断前和诊断后阶段。该调查涵盖了在诊所出现的首次症状、诊断测试、转诊到肺癌专家、诊断时间和治疗开始,使用REDCap进行数据收集。这种方法促进了广泛的数据收集,包括人口统计、病史、具体治疗经验,以及诊断时间线。
研究结果:
截至2024年2月,1147例ALK阳性肺癌患者的中位平均诊断年龄为51.9岁,主要为女性(62.9%)和白种人(76.9%)。相当多的患者拥有高等教育学位,88.4%患者至少上过大学。诊断时最常见的症状是咳嗽(56.6%)和呼吸短促(40.1%),其次是全身疲劳(30%)和背部疼痛(19.2%)。患者诊断时的肿瘤分期分布如下:7%病例为早期肿瘤(I/II期),其中IIIA期为5.8%,IIIB期为6.4%,IIIC期为2.4%。IV期占70.7%。诊断和治疗时间表显示,从首次就诊到首次检查(如胸部X线检查)的中位时间为17天,四分位数间距(IQR)为0 - 85天。首次就诊后去看肺癌专家的中位时间为31天,IQR为7 - 91天。从首次就诊到肺癌诊断的中位持续时间为41天,IQR为13-120.25天。对于诊断为IIC期或更高分期的患者,诊断后至开始TKI治疗的中位时间为29天,IQR为16 - 75.9天。上述统计数据基于最大的ALK阳性真实世界证据数据集,突出了肺癌患者从最初出现症状到开始TKI治疗时间的可变性。
研究结论:
本研究的目的是确定关键的干预点,以制定加速诊断及提供个性化治疗的策略。本项研究提供了纵向数据,可在患者护理和改善临床结局方面取得关键进展。
参考文献:
[1].郝杨,梁朝阳,马千里. ALK基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床诊疗进展 [J]. 中日友好医院学报, 2023, 37 (02): 97-99.[2].中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会. 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版) [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(7) : 473-485.[3].Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409[4].M. Al Achkar, et al. 2024 WCLC. Abstract#P1.12B.11
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