黄鼎智教授:谈小细胞肺癌最新研究进展,精准治疗带来显著生存获益︱2024CCHIO

学术   2024-11-16 19:36   上海  
*仅供医学专业人士阅读参考

聚焦小细胞肺癌精准诊疗


撰文 | Ranksey


2024年11月14日至17日,备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在历史与现代交汇的西安隆重举行。此次大会由中国抗癌协会主办,空军军医大学西京医院、中国整合医学发展战略研究院和陕西省抗癌协会联合承办。以“肿瘤防治,赢在整合"为主题,此次CCHIO大会将秉承整合医学理念,汇聚全球智慧与力量,整合东西方医学精粹,聚焦肿瘤医学最前沿,共享科研硕果,共谱中国肿瘤学科多元整合、协同发展的新篇章。


11月15日进行的“肺部肿瘤整合康复专场”中,天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授分享了《2024年度小细胞肺癌治疗研究进展》专题汇报。报告聚焦于小细胞肺癌(SCLC)的精准诊疗方法,重点介绍“同步放化疗+免疫治疗”在SCLC中的应用情况,并解读相关领域的经典研究。医学界特此整理,以飨读者。


图1.黄鼎智教授讲题




SCLC精准治疗:建立新标准



SCLC恶性程度高、侵袭性强,对放化疗敏感,但极易耐药、缓解期短,后线治疗效果欠佳、5年生存率极低。全球每年有超过20万例患者新发确诊SCLC,约占肺部恶性肿瘤总发病率的15%~20%,其中30%~40%处于局限期SCLC(LS-SCLC)。目前,仅有极少数患者可以外科手术治疗,对于大多数LS-SCLC同步放化疗是主要治疗手段,其缓解率超过60%,超过30%的患者可长期控制。近70%的SCLC患者确诊时已出现远处转移,而被诊断为广泛期SCLC(ES-SCLC)。


SCLC的初始治疗方法与分期有关,但由于缺乏基于TNM分期评价手术和非手术治疗方案的随机对照临床研究,其最佳治疗方案仍未有定论,化疗仍是SCLC综合治疗的基石,可选择的局部治疗方案目前主要包括手术和放射治疗。对于近年来SCLC领域的研究进展, 黄鼎智教授表示:“精准治疗是未来发展方向。其中,ADRIATIC研究建立了LS-SCLC的新标准,从研究获益来看,LS-SCLC已经追上非小细胞肺癌(NSCLC)的步伐。”


ADRIATIC共纳入了730例TNM分期为I-III期(I/II期患者限不可手术),且在完成同步放化疗(cCRT)后未出现疾病进展的LS-SCLC患者。研究结果表明,与安慰剂相比,同步放化疗+度伐利尤单抗的巩固治疗能够显著改善患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)至随访27.6个月时,度伐利尤单抗组的中位PFS为16.6个月,而安慰剂组为9.2个月;至随访37.2个月时,二者的中位OS分别为为55.9个月和33.4个月。因此,ADRIATIC研究填补了近三十年来LS-SCLC治疗的空白,极大地改善了LS-SCLC患者的生存现状,并将建立LS-SCLC新的治疗标准,成为SCLC治疗史上的里程碑事件。

 

图2.ADRIATIC研究设计与结果


另外,黄鼎智教授强调在GASTO-1052A研究中特瑞普利单抗维持治疗LS-SCLC展示出的良好潜力。研究结果表明, LS-SCLC患者进行根治性同步放化疗后达到完全或部分缓解的患者接受特瑞普利单抗巩固治疗,较观察组可显著改善患者PFS,将疾病进展或死亡风险降低了53% (HR=0.47, 95% CI: 0.22-1.02;P=0.04),特瑞普利单抗组的2年PFS率为 61.6%,而观察组仅34.8%。此外,OS也显示出改善趋势,特瑞普利单抗组vs观察组的2年OS率为82.7% vs. 59.1%。


总体而言,该研究为抗PD-1单抗在LS-SCLC的应用提供了有力证据,证实了在根治性同步放化疗后,使用特瑞普利单抗巩固治疗对LS-SCLC有效,显著改善临床获益且耐受性良好。


图3.GASTO-1052A研究设计与结果







SCLC精准治疗:
免疫联合治疗模式探索



黄鼎智教授分享到:“对于同步放化疗+免疫治疗在SCLC中的探索,NRG-LU005研究公布的结果令人失望。而AdvanTIG-204研究同样也得到阴性结果,该研究最终未能显示出免疫治疗与放疗同步应用相比序贯应用的显著优势。” 


在2024美国放射肿瘤学会年会(ASTRO)大会上,III期AIGLU005 NRG-LU005研究公布二次中期分析结果。该研究纳入既往接受过诱导化疗的患者,按1:1随机分组接受同步放化疗或同步放化疗+阿替利珠单抗。该项研究将免疫治疗前提至同步放化疗期间,但研究结果令人失望,试验组无明显生存获益。因此,临床研究和临床实践中需要慎重考虑是否在同步放化疗期间加入免疫疗法。期待更多研究结果的公布,以进一步明确放免联合的疗效和模式。


除此之外,黄鼎智教授表示:“化疗联合免疫后序贯胸部放疗+免疫维持模式,在ES-SCLC领域值得进一步进行探索。”此前,由于金明院士牵头指导并开展的II期研究探索了免疫联合化疗序贯胸部巩固放疗模式在ES-SCLC中的应用。入组的ES-SCLC患者接受阿得贝利单抗联合化疗4-6周期序贯胸部放疗(≥30Gy/10f或≥50 Gy/25f),序贯阿得贝利单抗维持治疗。


该研究是首个针对免疫联合化疗序贯胸部放疗一线治疗中国ES-SCLC患者的II期探索性研究。最新结果显示, 阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗可明显提升患者生存,刷新了免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的生存纪录。从诱导治疗起,意向治疗(ITT)人群的中位PFS长达10.1个月,中位OS长达21.4个月,1年OS率达74.1%,2年OS率达39.7%。同时联合方案显示出良好的安全性,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)主要为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等化疗相关的血液学毒性,≥3级肺炎发生率仅为6%。


值得注意的是,这也是目前一线免疫联合化疗治疗ES-SCLC领域的最佳生存数据,在众多免疫联合模式中脱颖而出,开辟了ES-SCLC治疗的新路径。期待未来研究者开展大规模III期临床研究,以进一步验证该联合治疗的疗效。


图4.免疫联合化疗序贯胸部巩固放疗+免疫维持




 总 结 




在专题报告的最后,黄鼎智教授总结到:“ADRIATIC模式显著改善患者生存获益,目前已经成为LS-SCLC治疗新标准。而相比于免疫与放疗同步的治疗策略,序贯可能是一种更好的模式。除此之外,靶向DLL3/CD3的双特异性抗体药物已获得一定突破,为研究者指明了一个全新的治疗方向;抗体药物偶联物(ADC)则作为一种新型的治疗方式崭露头角,未来仍需探索治疗SCLC的新靶点。整体而言,SCLC的治疗逐渐进入快速发展阶段,未来也将有望为更多肿瘤患者带来生存获益的实质性飞跃。”


专家简介

黄鼎智 教授

  • 肿瘤学博士 主任医师 博士研究生导师

  • 天津医科大学肿瘤医院副院长

  • 中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会副主任委员

  • 中国老年保健协会肺癌专业委员会副主任委员

  • 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会常委

  • 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

  • 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

  • 天津市抗癌协会秘书长

  • 天津市抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员

  • 《中华肿瘤杂志》《中国肿瘤临床》编委



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责任编辑:Sheep


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