12月20日，药明生物和多禧生物共同宣布与Aadi Bioscience达成研究服务合作协议。此次合作，Aadi将获得3项处于临床前阶段的ADC药物的开发、制造和商业化的全球独家许可权。根据协议条款，Aadi将向药明生物和多禧生物支付4400万美元首付款，最高达2.65亿美元的开发里程碑付款和5.4亿美元的商业里程碑付款，以及个位数比例的销售提成。总计合作金额高达8.49亿美元，约合人民币62亿元。
01.
一家拥有40余条处于不同阶段ADC药物的Biotech
为什么Aadi会同时与国内两家药企进行合作？因为此次合作的三款产品同时集结了药明生物和多禧生物的技术优势，应用了药明生物创新的抗体发现技术平台和多禧生物先进的有效载荷和连接子平台技术。
而药明生物和多禧生物的合作，又源于三年前。2021年8月，药明生物和多禧生物宣布针对ADC新药发现建立战略合作。根据合作协议，双方将借助多禧生物具有自主知识产权的多种有效载荷和连接子专业技术特长，并结合药明生物领先的自主知识产权抗体发现技术平台，开发多款创新ADC候选药物，药明生物旗下专注于生物偶联药端到端服务的CDMO公司药明合联也将通过领先的一体化CMC能力加速赋能创新ADC药物研发和生产进程。
药明生物在ADC CDMO领域的龙头地位不必多说，其旗下药明合联，如按2022年的收入及ADC及其他生物偶联药物整体项目数量计，是全球第二大ADC等生物偶联药物CRDMO，中国第一大ADC等生物偶联药物CRDMO。此外，截至2023年5月底，药明合联已在中国赢得所有在中国和美国双重提交IND及/或BLA的ADC候选药物的ADC开发合同。
本次合作的另一家中国企业多禧生物，也是国内为数不多的专注ADC领域的细分龙头。根据公告显示，此次对外授权的3个ADC候选分子，就应用了多禧生物CrossConjuTM ADC定点搭桥技术和Top1 payload-linker技术，其适应症覆盖了呼吸道、消化道、妇科肿瘤等有重大未满足的临床需求，在临床前研究中观察到优异的表现，具备潜在同类最佳（best-in-class）的潜力。
多禧生物成立于2012年，经过10多年的研发沉淀，建立了具有自主知识产权的ADC药物技术平台，具备ADC药物从早期研发、工艺开发和商业化生产的全流程能力。
目前，多禧生物拥有自主知识产权的ADC药物平台涵盖：50余种新型智能化连接子（包括定点偶联）；5大类不同机理高活性小分子系列化合物，共约100余种分子，涵盖抗微管蛋白（Tubulysin）、DNA小沟槽结合体（PBD）、DNA烷基化类（Duocarmycin）、RNA聚合酶抑制剂类（Amanitin）、拓扑酶抑制剂类（CPT）等；完善的抗体发现、工程改造和生产工艺优化技术；完整的ADC药物动物体内外评价、药物结构确证、分析方法开发与验证等体系。
此外，多禧生物还拥有近30项PCT国际专利申请，在主要发达国家专利申请数目超600项，仅在美国获得授权的专利达20余项。目前，多禧生物产品管线丰富，覆盖世界上常见的大多数实体瘤种，拥有40余条处于不同研发阶段的ADC药物，已有6款药物处于临床试验阶段。
多禧生物公开管线，图源多禧生物官网
近年来，除了与药明生物达成合作之外，多禧生物还与强生旗下杨森制药、君实生物、百奥赛图、恒驭生物等企业达成合作，共同助力ADC行业的发展。
02.
押宝ADC，股价大涨72%
合作的另一方Aadi是一家专注于肿瘤精准医疗的公司，于2007年11月16日在特拉华州成立，由Abraxane（注射用紫杉醇，白蛋白结合型）和白蛋白技术平台的发明者Neil Desai博士创建。Aadi的主要目标是为具有mTOR通路驱动程序改变的癌症患者带来转化疗法，例如TSC1或TSC2基因的改变，而mTOR抑制剂由于药理学、有效药物递送、安全性或有效性等问题尚未或无法被有效利用。
目前，Aadi的主要产品为Fyarro（西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液，nab-sirolimus，ABI-009），这是一种基于西罗莫司（sirolimus）或雷帕霉素（rapamycin）的靶向白蛋白结合的纳米颗粒mTOR抑制剂。Fyarro已于2021年11月获得FDA批准上市，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤（PEComa）成年患者。这是第一个获批用于治疗PEComa成年患者的疗法，也是继注射用紫杉醇（白蛋白结合型）之后，白蛋白技术开发上市的第二款产品。截至今年上半年，该产品累计销售额4500万美元。
值得一提的是，到今年6月底，Aadi账上现金和短期投资合计为7860万美元，此次与药明生物、多禧生物合作的预付款为4400万美元，可见其将大部分资源都压在ADC领域。此外，为了支持这项合作以及缓解公司资金压力，Aadi 还在公告中透露与某些合格的机构买家和合格投资者签订了一份认购协议，用于公共股权私募投资 （“PIPE”） 融资，预计在扣除配售代理费和其他发行费用之前，总收益约为 1 亿美元。
Aadi押注ADC的消息也影响到了其股票。截至北京时间下午4点50，Aadi股价盘后大涨71.98%。
Aadi盘后股价，图源东方财富
事实上，中国已逐渐成为全球ADC创新发源地，全球最大的ADC对外授权交易国。据生物药大时代不完全统计，2021年—2024年4月，我国也有25项ADC授权交易，交易总金额达到近400亿美元。2024年初，宜联生物与罗氏的超10亿美元授权交易打响了ADC新年出海第一枪。2024年底，药明生物、多禧生物、Aadi达成的这笔高达8.49亿美元的合作协议，也为该领域画下了一个完美的句号。
* 参考资料：
《狂揽近400亿美元！25起ADC出海事件盘点》、《8.5亿美元：Aadi Biosciences与药明生物/多禧生物合作开发3款ADC新药》
*封面来源：pexels
