12月6日，Muna Therapeutics宣布与GSK达成一项研究合作，旨在利用Muna的MiND-MAP平台，发现和验证用于治疗阿尔茨海默病的创新药物靶点。
根据协议条款，Muna将从GSK获得3350万欧元（约2.57亿元人民币）的预付款。此外，Muna发现的每个靶点还可获得高达1.4亿欧元（约10.76亿元人民币）的里程碑付款，Muna将有权获得任何商业化产品的分层版税。Muna将扩展和加强其现有的MiND-MAP数据集，并主导创新阿尔茨海默病靶点的发现与验证。GSK将主导药物开发，并负责合作发现和验证靶点相关的临床前活动、临床开发、生产及商业化工作。
短短一周内，GSK 已密集宣布三项BD合作交易。此前，GSK先与映恩生物达成肿瘤领域相关合作，紧接着又迅速与Rgenta在同一领域携手。此次，是其在一周内宣布的第三项BD合作交易。
01.
MiND-MAP平台：“全人类目标发现和验证方法”
本次合作的核心是Muna的专有MiND-MAP平台，这是一种“全人类目标发现和验证方法”，利用单细胞空间多组学和生物信息学技术来识别与特定疾病相关的遗传、细胞和其他分子机制。
MiND-MAP平台通过空间转录组学技术分析阿尔茨海默病患者、认知能力较强的个体、健康对照人群以及伴或不伴认知障碍的百岁老人的脑组织样本，关注构成疾病病理恢复力基础的遗传、分子和细胞机制，识别并验证潜在的新药物靶点。该平台发现的候选药物靶点将在Muna一系列人类细胞、人源化动物模型以及患者组织和生物流体样本中进行验证。
大脑韧性（brain resilience）是指大脑在面对异常蛋白错误折叠等神经退行性疾病标志性病理情况下，依然能够保护核心功能（如认知能力）的能力，与构成疾病病理恢复力基础的遗传、分子、细胞机制联系紧密。
在遗传和分子层面，遗传因素影响显著。比如，载脂蛋白E基因的 APOE4 亚型是阿尔茨海默病的高危因素，会削弱大脑认知韧性；APOE2 亚型却能降低发病风险，助力大脑维持良好状态。同时，基因还间接参与血管生成、神经发生等生理过程，保障大脑获得充足营养，利于其抵抗病变。分子层面，神经递质不容小觑，多巴胺水平异常在帕金森病里引发功能障碍，血清素失衡则与抑郁症发病相关，干扰大脑情绪调节及韧性；蛋白质稳态至关重要，阿尔茨海默病中β- 淀粉样蛋白、tau蛋白等异常聚集，会致使神经元受损，大脑韧性随之下降。
于细胞层面而言，神经元是大脑信息传导关键，其固有特性决定信息处理效率，患病时特性改变，大脑功能就会紊乱，借助药物等手段调节神经元兴奋性、抑制性，可重塑大脑韧性。神经胶质细胞作用关键，星形胶质细胞负责维持大脑离子、营养平衡，小胶质细胞承担免疫防护职责，抵御病原体与清理碎片。患病期间，二者若功能失常，炎症加剧、神经元受损；正常履职时，便能释放神经营养因子、管控炎症，增强大脑韧性。
图源：Muna官网
目前，基于MiND-MAP平台，Muna已经公开4条候选管线。进展最快的一条是针对早期 AD 的TREM2激动剂。遗传学研究表明，TREM2变异可能是AD的保护因素或风险因素，而小胶质细胞在疾病中起着核心作用。TREM2激动剂可以增强小胶质细胞功能，解决错误折叠的蛋白质病理并保护神经元免于退化。该候补管线已在动物模型中显示出极好的口腔暴露和大脑暴露特性。
02.
一周首付花掉近亿美元，GSK活跃度“拉满”
这周内，GSK接连宣布了三个BD合作，首付金额超过1亿美元，并宣布与智飞生物延长在中国大陆商业化带状疱疹疫苗Shingrix合作期限的协议。
本周的三个BD都颇具看点，除了上文提到的与Muna合作外，与中国创新药企映恩生物的合作将目光聚焦在肿瘤最热研究领域——ADC，取得一项潜在同类最佳ADC药物 (DB-1324)的全球（不包括中国大陆、香港地区和澳门地区）的独家授权，研究方向可能针对胃肠道（GI）癌症。此前，映恩生物已与BioNTech、BeiGene和Adcendo达成合作，其ADC技术平台已经得到验证。目前，GSK已经通过自研+引进的方式建立了由肿瘤细胞靶向机制专业知识支持的新型ADC产品组合。
而与Rgenta Therapeutics的BD合作则将目光聚焦在 RNA靶向药物，该合作付出高达4600万美元的现金预付款和短期里程碑付款，且Rgenta每个靶点的总收入潜力可达近5亿美元。GSK将充分利用Rgenta的技术平台，针对GSK指定的多个靶点开发新型口服RNA靶向小分子剪接调节剂。
截至目前，据不完全统计，2022年以来GSK已经与中国创新药企达成3次合作，首付金额达到6.05亿美元（约43.54亿人民币）。其中包括2022年GSK接连买下瀚森制药两款ADC药物，以及近期相继与恩沐生物、映恩生物达成的协议，覆盖肿瘤与免疫两大领域。
*封面来源：pexels
