12月26日，强生公司宣布与日本药企Kaken Pharmaceutical签订了一项独家许可协议，获得在除日本外的全球开发、制造和商业化用于自身免疫性和过敏性疾病药物KP-723的权利。Kaken将保留在日本的商业化权利，而强生可以选择与Kaken签订共同推广协议。
根据协议条款，强生将向Kaken支付3000万美元预付款、12.175亿美元里程碑金额，以及个位数至低双位数比例的销售分成。Kaken有资格获得强生创新的股权投资。
01.
囊获新型口服STAT6抑制剂
KP-723是一款新型口服STAT6抑制剂，处于临床前的在研阶段。Kaken预计将于明年开展针对特应性皮炎（AD）的1期试验，并有可能将该药应用于其他Th2介导的疾病，包括哮喘等，之后强生将在全球范围内进行临床开发和商业化。
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，也可发生于成人。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。AD 最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。
数据显示，2022年全球特应性皮炎患者人数达6.8亿人，其中儿童/青少年达3.6亿人，预计到2030年达7.5亿人，其中儿童/青少年达3.8亿例。2022年我国特应性皮炎患者人数达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。
研究发现，特应性皮炎的发病机制与多种细胞因子有关，其中IL-4和IL-13在这一过程中扮演着核心角色。
IL-4和IL-13是2型炎症反应中的关键细胞因子，它们与多种特应性疾病有关，包括AD、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CSwNP）。在AD中，IL-4和IL-13通过与2型IL-4受体（IL-4R）结合发出信号，从而介导炎症反应。它们能够诱导B细胞中免疫球蛋白类别转换为免疫球蛋白E（IgE），并通过IL-4Rα刺激传入神经元，促进瘙痒，这是特应性皮炎病理生理学的一个重要方面。此外，IL-4和IL-13还参与调节皮肤屏障功能，抑制抗菌肽的产生，进一步影响AD的病程。因此，IL-4和IL-13不仅是AD病理生理学的关键因素，也是治疗AD的重要靶点。
STAT6是IL4/IL-13信号通路唯一的特异性转录因子，也是过敏性疾病中Th2炎症的核心驱动因素，在免疫应答、炎症反应以及细胞增殖等多个生理过程中扮演关键角色。
当前，特应性皮炎等Th2介导的疾病存在大量未满足的医疗需求，KP-723的开发有望为这些患者提供新的治疗选择。作为一种口服药物，KP-723也将提供相比于注射或外用药物更为便捷的给药方式，可提高患者的依从性。
通过与Kaken的合作，强生能够利用Kaken在STAT6抑制剂领域的研发成果，加速药物的研发进度。同时，强生也是希望进一步布局STAT6，以强化其在特应性皮炎和哮喘领域的布局。
02.
重仓自免双抗
近年来，自免药物一直是强生的核心业务，Remicade（英夫利昔单抗）、Stelara（乌司奴单抗）、Tremfya（古塞奇尤单抗）、Simponi/ Simponi Aria（戈利木单抗）等产品都为其贡献了重要的收入。
其中，英夫利昔单抗自上市以来，累计为强生贡献了超900亿美元的营收，另一款产品乌司奴单抗在2023年销售额突破百亿美元，也是强生的重磅支柱产品。
然而，这两款产品都面临专利到期问题，为了填补专利悬崖，强生也在积极寻找新的突破。
过去，强生在自免领域的研发策略主要围绕在IL-17和IL-23两个靶点上开发口服小分子药物JNJ-2113和JNJ-1459，并不断迭代疗法，从而优化患者的药物依从性。而现在，强生则开始布局双抗产品组合，以应对多重致病通路。
今年强生的两起自免并购便是从双抗切入Th2迭代赛道。今年5月，强生先后达成两笔收购，先是以8.5亿美元收购Proteologix公司，囊获多款双抗疗法，其中就包括一种靶向IL-13和TSLP的双抗PX128，该双抗即将进入针对中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期临床开发。此外，强生还与Numab达成最终协议，以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得一款治疗AD的双抗NM26的全球权利。
据不完全统计，目前强生在AD领域布局的药物约10余种。基于多个已经上市的自免产品，强生将不断扩大在此领域的优势，形成集团作战。
除了强生，赛诺菲、艾伯维、葛兰素史克、诺华、福泰制药等大药企也在重点布局自免领域。赛诺菲IL-4R（Th2）、强生IL-12/IL-23（Th17）跻身百亿美元品种，IL-17、IL-23诞生了多款重磅炸弹。葛兰素史克以14亿美元收购Aiolos获得长效TSLP抗体切入Th2赛道。赛诺菲经将自免炎症作为绝对核心，连续展开多项交易。礼来收购DICE从小分子替代角度继续布局IL-17，等等。
与此同时，国内企业也在迅猛发力。据统计，A股和H股上市近80家新药研发企业中，有43家企业均入局自免赛道。尤其是在特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病领域，本土部分药企已取得了初步的研发成效。
随着全球自免领域的BD交易不断达成，国内自免后期管线陆续获批，自免领域的商业化新时代即将开启。未来，在新的市场起点上，谁能“弯道超车”，还待时间考验。
*封面来源：pexels
