12月4日，礼来公布了随机、开放标签3b期临床试验SURMOUNT-5研究的topline结果。在该研究的主要终点中，替尔泊肽（Zepbound®）与司美格鲁肽（Wegovy®）相比，实现了1.47倍的相对体重减轻。研究数据显示，替尔泊肽实现了平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%。在第72周时，在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人中，无论在主要终点还是5个关键次要终点上，替尔泊肽均实现了全面超越司美格鲁肽。
消息一出，礼来（LLY）拉高2.03%，报829.84美元，成交额为32.23亿美元，在当日美股中排第16名，成交额较昨日（12月3日）增加42.61%。过去5个交易日涨5.28%，年初至今涨42.36%，过去52周涨41.09%。
01.
平均多减15.42斤
长期以来，SURMOUNT-5（NCT05822830）被华尔街的投资者和分析师圈定为今年最重要的药物研究之一。试验结果的关键发现，可能是礼来和诺和诺德在年销售额超千亿美元药品市场份额的决定性因素之一。
SURMOUNT-5是一项多中心、随机、开放标签的3b期试验，旨在评估在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人中，替尔泊肽（tirzepatide）与司美格鲁肽（semaglutide）的有效性与安全性。该试验入组了来自美国和波多黎各约751名患者，并以1：1的比例随机分组，患者分别接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10mg或15mg）或司美格鲁肽（1.7mg或2.4mg）治疗。该研究的主要目的为证明替尔泊肽相较于司美格鲁肽在第72周时，体重自基线降低的百分比的优效性，次要终点包括每组中达到特定阈值（如体重减轻10%或20%）的人数比例。
根据目前礼来公布的试验结果，Zepbound平均减轻了20.2%的体重，Wegovy平均减重13.7%，前者治疗导致的相对体重减轻比后者高约47%。换句话说，接受Zepbound治疗的患者平均减重50磅（约45.36斤），Wegovy减重33磅（约29.94斤），前者较后者多减约17磅（15.42斤）。
在次要关键终点方面，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而司美格鲁肽治疗组仅16.1%的患者实现了这一目标。
在SURMOUNT-5研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前报告的SURMOUNT研究相似。该研究中，替尔泊肽和司美格鲁肽最常见的不良事件均为轻度至中度胃肠道相关不良事件。
礼来将继续评估SURMOUNT-5的研究结果，并将于同行评议期刊及明年的医学大会上进行发表。此外，在2024年7月，发表于JAMA Internal Medicine的一项回顾性观察研究结果，替尔泊肽相较司美格鲁肽已初步显示出初步优势疗效，在六个月时，替尔泊肽平均减重10.1%，而司美格鲁肽平均减重5.8%。
目前，替尔泊肽是同类药物中唯一获FDA批准用于肥胖治疗的GIP/GLP-1双受体激动剂，其针对慢性肾脏病（CKD）和肥胖患者发病率和死亡率（MMO）的研究正在进行中。今年，礼来已向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他全球监管机构递交替尔泊肽治疗肥胖伴中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的研究数据。礼来计划在今年晚些时候向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他全球监管机构提交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）伴肥胖的数据。
另外，2024年9月，礼来启动了小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron一项减重3期临床试验，入组的是SURMOUNT-5研究完成的肥胖患者，瞄准替尔泊肽治疗后维持治疗的更广阔应用场景。
02.
司美格鲁肽不止早发优势
日前，诺和诺德诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）正式在中国商业化上市，用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，患者初始体重指数（BMI）≥30kg/m²（肥胖）或≥27kg/m²至<30kg/m²（超重）且存在至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等）。
作为全球首个用于长期体重管理的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®改变了过往肥胖症治疗范式，带来超越减重的多重健康获益。目前，司美格鲁肽已经在全球多个国家获批上市。
财报显示，2023年司美格鲁肽在全球范围的销售额达到了1458.11亿丹麦克朗（约216.15亿美元），同比增长88.78%，占诺和诺德2023年总营收的62.78%。据诺和诺德2024 Q3财报，Wegovy的销售额同比增长了79%，达到了173亿丹麦克朗，超出了分析师预期的159亿丹麦克朗。
而在与替尔泊肽的竞争中，司美格鲁肽不止具有早发优势。肥胖症是一种复杂的全身性疾病，与200多种合并症相关。而司美格鲁肽明确的多重获益，相对应地使合并症和其他疾病治疗成为可能，带来更多的适应症拓展机会。
今年3月，司美格鲁肽2.4mg（Wegovy®）已获FDA批准新适应症，用于降低心血管疾病合并肥胖或超重成年人发生心血管死亡、非致死性心脏病发作和非致死性卒中的风险，成为首个获批用于降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险的肥胖症治疗药物。
此次获批主要基于SELECT研究的积极结果。这项研究耗时长达5年，覆盖41个国家与地区，纳入17604例患者，是诺和诺德历史上规模最大的一项临床试验。在研究的主要终点上，司美格鲁肽2.4mg可使已确诊心血管疾病（CVD）且无糖尿病病史的成年超重或肥胖症患者MACE风险降低20%。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域，司美格鲁肽2.4mg剂量的研究进展显示了其治疗潜力。III期ESSENCE研究第一部分已成功，证实其显著改善肝纤维化并使脂肪性肝炎消退的疗效。
而在慢性肾病（CKD）领域，据诺和诺德公布的III期FLOW试验结果，司美格鲁肽显着降低了患有慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者的死亡风险。诺和诺德预计，将于今年提交申请，将司美格鲁肽的标签扩大到CKD。
03.
产能之争
GLP-1药物适应症快速增多，短期内产能便难以迅速匹配。在GLP-1赛道的白热化竞争中，临床研发固然是核心战场，产能布局却也不容小觑。毕竟，就当下市场需求激增的态势来看，产能扩充近乎没有上限，谁能在这一维度抢占先机、持续发力，谁就更有可能稳住脚跟、脱颖而出。
为满足替尔泊肽（Tirzepatide）飙升的市场需求，礼来祭出一系列大刀阔斧的产能升级策略。在美国本土，礼来投入巨额资金，对印第安纳州的生产基地进行全面改造，新建超现代化的生物制药车间，引入全球顶尖的发酵与纯化设备，精准把控生产流程中的每一个环节，力求将药品生产效率推向新高。不仅如此，礼来还积极与国际供应链伙伴深度合作，锁定高质量原材料供应商，签订长期稳定供应合同，从源头上为产能扩充筑牢根基，竭力消除供应链中断的隐患。
今年5月，礼来宣布了企业150年历史上最大的产能投资——追加53亿美元，总投资额增至90亿美元用于扩产，以提升替尔泊肽产量。在中国，礼来也宣布投资约15亿元人民币用于苏州工厂的产能升级，扩大替尔泊肽的生产规模。
诺和诺德这边，已经在全球拥有5个战略生产基地，分别位于丹麦、美国、法国、巴西和中国，生产部门员工近2万名。自2017年司美格鲁肽首次获批上市以来，诺和诺德便开始着手扩建产能，一场精心谋划的产能升级长跑就此开启。2024年，诺和诺德计划在当前基础上增加投资，目标是为生产领域分配68亿美元，相较于上一年度39亿美元的投资显著增加。
今年以来，为了进一步解决产能问题，诺和诺德频频出手，继续扩大司美格鲁肽产能。年初，诺和诺德宣布以110亿美元的价格收购三座康泰伦特生产设施；年中又宣布计划投资41亿美元在美国北卡罗来纳州Clayton建设第二座灌装/成品生产设施，以提升公司现在和未来为肥胖症和其他严重慢性疾病患者生产注射剂治疗药物的能力。在中国，诺和诺德宣布投资约40亿元人民币用于滨海新区天津经开区的诺和诺德制药基地的无菌制剂扩建项目，以进一步增加其在中国市场的产能。
就在司美格鲁肽和替尔泊肽头对头SURMOUNT-5研究topline结果公布的12月4日，Novavax宣布以2亿美元的价格将位于捷克的一家重组蛋白制造工厂出售给诺和诺德。
*封面来源：神笔PRO
