综述
退行性病与再生
SIRT2在涉及阿尔茨海默病病理学不同分子机制中的复杂作用
西班牙纳瓦拉大学Elena Puerta团队
阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆症病因，发病率逐年上升，缺乏有效治疗手段给个人和社会带来沉重负担。在此背景下，大脑中表达最高的 sirtuin 2 (SIRT2) 已成为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。SIRT2 在淀粉样蛋白和 tau 病理学、微管稳定性、神经炎症、髓磷脂形成、自噬和氧化应激过程中的作用突出了它在阿尔茨海默病病因学和发展中的潜在意义。然而，在理解其特定功能时，它存在于不同的细胞类型中，而且底物种类繁多，导致明显矛盾的结论。有必要进一步研究针对特定SIRT2底物的选择性SIRT2调节剂的SIRT2研究，以阐明其在不同条件下的特定功能，并验证其作为新的药理学靶点。这将有助于开发新的治疗策略，不仅适用于阿尔茨海默病，也适用于其他神经退行性疾病。
来自西班牙纳瓦拉大学Elena Puerta团队认为，需要针对导致阿尔茨海默病的所有潜在原因的多种药物，以便根据每个患者的独特疾病病理，将其组合成个性化的治疗方法。在这种情况下，SIRT2已成为治疗阿尔茨海默病的潜在治疗靶点，因为它似乎是参与阿尔茨海默病病理的不同分子机制的关键调节因子。SIRT2在许多生理过程中的作用突出了它在正常生理功能的发展和维持中不可或缺的作用。在理解和解释其酶抑制、基因缺失或过度表达的功能或分子后果时，它在不同细胞类型中的存在及其种类繁多的底物也是一把双刃剑。SIRT2在外周的活性是必不可少的，并且在衰老过程中起着关键作用，可以预防年龄相关的炎症和胰岛素抵抗。每种疾病都有一系列的表型和症状，一两种表型的改善并不能推断为疾病各方面的状态改善。虽然SIRT2的酶抑制剂可能对记忆或淀粉样蛋白病理产生有益影响，但它们可能对其他过程产生有害和负面影响。有必要开发准确的疾病模型和针对特定SIRT2底物的选择性SIRT2抑制剂或调节剂。这将有助于阐明其在不同条件下的具体功能，并将加速SIRT2研究结果的转化。这将有助于开发新的治疗策略，不仅针对阿尔茨海默病，也针对其他神经退行性疾病，这些疾病共享许多SIRT2调节过程。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年1期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.375315
引用本文：Sola-Sevilla N, Puerta E (2024) SIRT2 as a potential new therapeutic target for Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 19(1):124-131. https://doi.org/10.4103/1673-5374.375315
