肺癌是一种在全球范围内高发、高死亡率的恶性肿瘤，现有的治疗方法除了手术治疗、化疗、放疗以外，靶向治疗等新手段在肺癌临床治疗中的广泛研究和应用，显著提高了患者的生存期。然而大多数肺癌患者并未实现临床获益，其很大一部分原因便是肺癌高度异质性的特点导致的肺癌患者病理特征各异。 针对肺癌驱动基因/突变的靶点研究近年来也取得了不菲的成绩，诸如EGFR、ALK、KRAS等分子靶点的抑制剂在干预和治疗肺癌的过程中发挥了重要作用，但目前已知的肺癌靶点有限且部分靶向治疗仍存在耐药性问题。因此，发掘新的治疗靶点和策略，为肺癌患者提供个性化的精准治疗，是亟待解决的问题。 近日，浙江大学刘坚研究员团队在Cell Death & Disease发表了题为Overexpression of ELF3 in the PTEN-deficient lung epithelium promotes lung cancer development by inhibiting ferroptosis 的研究论文。 该研究（图1）表明，转录因子ELF3在临床肺癌患者中过表达，但在构建的肺上皮细胞特异性过表达人源ELF3的小鼠模型中，仅观察到了肺组织增生，并未形成自发性肺癌；在PTEN缺失背景下ELF3过表达能够直接对铁死亡抑制因子SLC7A11产生正调控作用，通过抑制铁死亡从而促进肺癌发展，而Erastin能够诱导铁死亡进而可以有效减轻ELF3过表达和PTEN下调或功能缺失突变引起的肺癌发展，为临床肺癌患者的精准治疗提供了新思路。 图1 激活铁死亡对ELF3过表达且PTEN下调/缺失突变的肺癌患者进行精准治疗 浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）刘坚研究员为该论文通讯作者。2021级ZJE生物医学硕士袁增壮、ZJE 2022级ZJE爱大单硕同学韩欣研、 2022级ZJE生物医学硕士肖曼瑜作为共同一作参与该研究。 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-024-07274-5
