弥凝(醋酸去氨加压素片)的成分为1-去氨基-8-D精氨酸加压素,英文名为Deamino-8-D-arginine vasopressin(DDAVP),内分泌科主要用于治疗中枢性尿崩症。近来有中枢性尿崩症的病友介绍说,他们舌下含服弥凝片比吞服的疗效好很多,我也请正在使用弥凝片的部分病友把同样的剂量改成舌下含服,他们的反馈基本上都是舌下含服比吞服疗效好,舌下含服疗效好表现为尿量变少、尿量波动变少,疗效的持续时间延长,口干也减少,很少部分的反馈是疗效差别不大;有人说含服是甜的,也有人说含服是苦的、不舒服。
其中一例23岁男性,6月18日看诊记录,诊断“颅咽管瘤术后,全垂体低功”,用弥凝每天总量2粒分三次口服时每天尿量3000ML、血钠稍高于正常,同样剂量弥凝舌下含时每天尿量2000ML、血钠正常,自己感觉舌下含服疗效明显优于口服(他还有其他垂体轴低下激素的补充,使用不变)。
DDAVP有皮下注射、口服、鼻内、舌下含服熔剂等多种给药途径,我国有注射和口服剂性,弥凝片是口服剂性,我国无专门舌下含服的剂型,病友拿弥凝片来舌下含。口服片和舌下含服剂性的DDAVP吸收率小于1%,鼻内给药吸收率大约6%,我们从表1中看到,舌下含服剂型的60µg相当于口服片剂100µg的效果[1]。
表1去氨加压素各种剂型的剂量比较
从药代学来说,药物舌下含和口服的主要区别为:舌下含服的药物吸收速度快、生物利用度高,而持续时间一般较短,因为舌下含可以直接通过口腔黏膜进入血液循环,绕过肝脏的首过效应、减少药物被肝脏代谢和降解的机会,避免胃酸和胃肠道酶的破坏,使得药物在体内的吸收率更高,但持续时间较短;而口服则需要经过胃肠道的消化和吸收过程,吸收速度相对较慢,增加了肝首过效应的机会,在肠停留时间长,吸收面积大,作用持续时间较长,也可能受到食物等因素的影响。口服的药物可能需要更高的剂量才能达到相同的效果。
有研究,DDAVP与食物一起服用时,与空腹的受试者相比,最大浓度和曲线下面积(AUC)明显降低,即食物可以显著降低口服DDAVP的效果[2]。
鼻喷剂与舌下含片相比,鼻喷剂吸入后可以直接进入头颈部静脉循环,有更高的生物利用度和更快的起效时间,药量更少[3],舌下含片吸收速度和生物利用度可能因个体差异而有所不同。
弥凝片使用注意事项:
(1)弥凝尽量放在低温环境下,不宜在临时带药器中放置过久,受潮或受热都会影响药效。
(2)同等剂量弥凝舌下含服的疗效明显优于口服,舌下含服时通常可以在几分钟内开始发挥作用,方法:将药片置于舌下,尽量保持静止,避免说话或吞咽,以确保药物能够充分吸收。
(3)弥凝口服服用时,应该与食物或其他药物隔开至少30分钟,保证药物的充分吸收,服用前后半小时尽量不要吃东西,如果口渴分次少量喝水也没问题。由于弥凝服用后的半衰期为4-6小时,最好每日三次、每6-8个小时一次,较为合理。
药物疗效的好坏还取决于多种因素,如个体差异、病情严重程度等。在我的日常看诊中,中枢性尿崩症者的弥凝口服剂量多数是偏不足的、血钠在正常偏高水平、血尿酸高,需要及时增加剂量,也要注意弥凝使用过量加上饮水多,引起低钠血症的风险。
参考文献
1.Fleseriu, M., et al., Hormonal Replacement in Hypopituitarism in Adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2016. 101(11): p. 3888-3921.
《成人垂体机能减退症激素补充治疗指南》的中文翻译:
https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618588147&articleId=5023643854
2.Li, X., et al., Pharmacokinetics and safety profile of desmopressin oral tablet formulations in healthy Chinese subjects under fasting and fed conditions. Int J Clin Pharmacol Ther, 2018. 56(9): p. 434-442.
3.Andersson, K.E., et al., Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of a Micro-Dose Nasal Spray Formulation of Desmopressin (AV002) in Healthy Water-Loaded Subjects. Pharm Res, 2019. 36(6): p. 92.