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肿瘤标志物（tumormarker, TM）指的是：在恶性肿瘤的发生和增殖的过程中，由于肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或者是由于机体对肿瘤的反应，而导致的异常产生和（或）升高的，从而可以反映出肿瘤的存在和生长情况的一种物质。
TM是癌症发生的重要标志，近年来，越来越多的外周血 TM被认为是癌症早期诊断的一个热点，受到了临床医师的重视。肿瘤标志物高说明什么呢？各种肿瘤标志物代表什么意思呢？本文将详细进行解答。
CEA是一种传统的无特异性、广谱的肿瘤标志物，在肺腺癌中的检出率超过80%。结直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等疾病也会出现这种情况，可以用来监测肿瘤是否有复发和转移。正常范围：0.1-35U/mL；CA125是一种较好的肿瘤标志物，在 NSCLC中具有较高的阳性率。出现这种情况可能是由于卵巢肿瘤、子宫肌瘤、宫颈炎、肝硬化、肝炎等多种良性肿瘤引起的。正常范围：0.1-37U/mL；它与胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌等疾病都有一定的关系。正常范围：0-32.4U/mL；对乳腺癌的早期敏感性高达60%，后期敏感性高达80%，术后随访及复发转移具有重要意义。肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，原发性肝细胞癌也有明显的增加。标准：小于1.5微克/升；宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌等疾病的早期诊断、治疗观察及复发监测，都是一种很有价值的肿瘤标志物。标准：<16.3 ng/mL；作为 SCLC的一种重要的肿瘤标记物，其在 SCLC中的检出率为91%，并可作为 SCLC治疗效果及复发监控的重要指标。神经母细胞瘤和神经内分泌细胞瘤患者血清中 NSE含量亦显著增高。高于 24 ng/L 时，其对 SCLC的诊断具有很高的特异性，在早期诊断中有很高的阳性率（灵敏度为50.3%）。TM作为 NSCLC的一种重要抗原，其对肺鳞癌的敏感性可达到93.8%，通过对其进行动态监测，可以更好地了解治疗效果的变化。TRACP-5b是由破骨细胞分泌的，在发生溶骨损伤时，血液中TRACP-5b升高，因此，血浆TRACP-5b可作为肺癌等恶性肿瘤骨转移的早期预警指标。我们前期研究发现，在肺癌、前列腺癌、宫颈癌、胃癌等组织中存在异常表达，在肺癌病人中，sB7-H3, CEA,CYFRA21-1的检测效率较高，而sB7-H3的检测效率较高。在 NSCLC中，TuM2-PK在 NSCLC中的表达明显增高，与 NSCLC的发生密切相关，其在 NSCLC中的敏感性为71.64%。
原发性肝癌的诊断标准为0-8.1 ng/mL，如果不考虑活动性肝病、生殖腺胚胎瘤、妊娠等因素，如果血清定量测量 AFP超过400 ng/mL的四个星期，或者超过200 ng/mL的八个星期，就可以确诊为原发性肝癌。一种不正常的凝血因子，是导致肝细胞恶性增生的关键因素，在 HCC的早期诊断中，其敏感性为77%。GPC3是一种蛋白质聚糖，因其在肝癌细胞中呈阳性表达，具有成为肝癌早期诊断的潜在价值。是一种在肝细胞癌中高表达的分泌型磷酸化的糖蛋白。肺癌，乳腺癌，大肠癌等其它多种癌症中亦有高表达。它属于高尔基体的一种跨膜蛋白，在肝脏疾病特别是肝癌病人的血清中均可检出，且与肝硬化原因、肝功能及肿瘤大小等因素无关。MMP1对 AEP含量<20 ng/mL的肝癌有较好的鉴别能力，所以MMP1有可能成为肝癌早期诊断的一种生物标记。
其在正常人群中的表达水平低于6 U/mL，在人腺癌细胞中表达，其表达水平高于CA19-9、 CEA，被认为是一种很好的胃癌诊断指标。血清中MG7- AG浓度由浅/浅/糜烂/溃疡/萎缩性胃炎/非典型增生至胃癌依次升高，其中胃癌阳性率为51.61%，在早期胃癌中检出率高。是一种在胃液中不活跃的胃蛋白酶的前驱物。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ过低应引起重视，而 PGⅠ、 PGⅡ、 PGⅡ的含量及比值是判断胃癌治疗效果、判断术后复发的重要指标。在各个胃癌中，其测定水平和阳性率都呈上升趋势，早、中期较低，而晚期患者则显著增高，这与肿瘤的转移扩散有一定的关系。除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：妊娠期间 HCG主要是由肿瘤所产生。在多种肿瘤标记物中，β- HCG具有较高的灵敏度和特异性，在卵巢原发绒毛癌、胚胎癌、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的临床应用价值。结论：整体特异度较低，只适用于上皮性和生殖细胞性肿瘤。目前尚无特异性，且与肿瘤的发展密切相关，但在临床上对卵巢癌的诊断和追踪治疗有一定的参考价值。HE4在卵巢癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌等多种癌症中呈高表达，且对卵巢癌具有较高的特异性，可作为卵巢癌早期筛查和诊断的重要手段。
除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，还有以下指标：雌激素受体（ER）、 PR （PR）是乳腺癌发生发展的重要生物学标志。雌激素受体（ER）、 PR （PR）阳性乳腺癌经内分泌治疗后，其缓解率、复发率、预后良好。人乳癌中HER-2的活化更为普遍，一般在没有荷尔蒙受体的细胞中表达。我们前期研究发现，HER-2的高表达与淋巴结转移、肿瘤分期及预后密切相关，而与 ER和 PR密切相关，且与患者预后密切相关。TPA是一种胚胎来源的蛋白质，广泛分布于肿瘤组织中的细胞膜和细胞器中，其在乳腺癌转移病人中的表达水平较CA15-3高达86%。一种位于细胞表面或以可溶性形态出现在恶性肿瘤组织中的穿膜糖蛋白，被认为是一种肿瘤标记物，可以用来预测乳腺癌的转移。研究显示， VEGF在乳腺癌中的表达水平显著升高，并与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关，因此， VEGF在乳腺癌中的作用及机制尚不清楚。
在与子宫内膜癌有关的肿瘤标志物中，除了CA125,CA19-9, ER和 PR，还包括下列几项：我们前期研究发现， MMSET在子宫内膜癌中的表达水平明显升高，并与肿瘤恶性程度呈正相关，提示 MMSET可能是一个与肿瘤发生发展密切相关的独立危险因子。脂肪素与多种肿瘤的发生发展密切相关，也与子宫内膜癌的发生发展密切相关。脂肪蛋白的表达量随子宫内膜组织厚度的增加而增加，并随子宫内膜癌的发生发展而增加。也被称作人类软骨糖蛋白-39，属于哺乳动物18糖基水解酶家族成员，在乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤组织及患者血清中呈现高表达。
除了敏感性高的 CEA、糖类抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，还有：DCs是一种特异的 DCs受体，在结直肠癌的发生发展过程中发挥着重要作用，其表达水平与患者预后密切相关。一种由神经内分泌细胞分泌的蛋白质，如果它的水平很高，就可以用来做胰腺神经内分泌肿瘤，嗜铬细胞瘤，或者是副神经节瘤。CHGA在大肠癌中的表达水平较低，为大肠癌的诊断提供了新的思路。白细胞介素-6能与 CEA、CA19-9相结合，对大肠癌的诊断有一定的帮助；IL-35在大肠癌中呈高表达，且与大肠癌的恶性程度及临床分期呈正相关；白细胞介素38的表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关。
由于其独特的组织特异性，使得前列腺癌在早期、无症状及可治期的检出率显著提升。PSA由总 PSA （T-PSA）和自由 PSA （F-PSA）组成.F- PSA和 T- PSA可以同时测定， F- PSA/T- PSA<0.16，提示前列腺癌的发生。
BTA检测以定性为主，有报道显示其灵敏度可达到86.9%，但由于 BTA检测易受泌尿系统良性肿瘤的干扰，因此通常不会被认为是膀胱肿瘤的首选，更多的是作为膀胱镜检查的辅助手段。NMP22是一种特殊的核基质蛋白，其在膀胱癌组织中高表达，并在泌尿系移植上皮细胞中大量存在。BLCA-4在膀胱癌伴发的肿瘤组织中表达很高，但在正常膀胱泌尿道上皮中并无表达，故尿液中BLCA-4水平的检测对于膀胱肿瘤的早期筛查及诊断有很大的应用价值。miRNAs与肿瘤发生密切相关，我们前期研究发现， miRNA与肿瘤发生发展密切相关，且 miRNA在非肿瘤细胞中显著高表达，而 miRNA 21和 miRNA 373在肿瘤细胞中也显著高表达。survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）我们前期研究发现， Survivin与Caspase-3的表达呈负相关，而Caspase-3是细胞凋亡相关蛋白， Survivin可能通过调控Caspase-3的表达，引起细胞凋亡失衡，进而引起细胞凋亡失衡，进而促进膀胱癌的发展和转移。
Ki-67在恶性垂体瘤中多呈高表达，且与肿瘤的生长速度密切相关，因此，Ki-67的表达量可作为垂体瘤治疗方案的重要参考指标。我们前期研究发现， TERT基因启动子区存在基因变异，且存在甲基化修饰，提示 TERT基因启动子区的甲基化修饰可作为预测肿瘤转移及复发的重要指标。MCM7在垂体瘤中的高表达与肿瘤的发生、发展及转移密切相关，它所蕴含的信息较Ki-67更能反映垂体瘤的预后。
S100B是黑色素瘤尤其是转移性黑色素瘤中使用最多的一种标志物。血浆S100B浓度与患者预后密切相关，其浓度越高，患者预后越差。它是一种从恶性黑素瘤细胞系HTZ-19中获得的一种自分泌型抑癌基因，在恶性黑素瘤细胞系HTZ-19中显著高表达，而在角化细胞及其他组织中几乎没有表达。
碱性磷酸酶（ALP）作为一种金属蛋白酶，对骨肉瘤的诊断和预后判断都有很大的帮助。PS：持续监测肿瘤标志物的变化是非常重要的，而突变的变化则是非常重要的。如果 TM值高于正常值，不可以轻易确诊为恶性肿瘤。
来源：微派健康
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