约有20%~30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时处于局部晚期Ⅲ期，其中更有高达60%~90%的患者病灶不可切除。在LAURA研究中，奥希替尼在不可切除的III期EGFRm NSCLC患者中，相较于安慰剂显示了统计学上显著的无进展生存期（PFS）改善，显示奥希替尼巩固治疗使III期不可切除患者“接近治愈”（close to cure）1，文章在今年八月发表在国际顶尖肿瘤杂志《新英格兰医学杂志》上2。
非小细胞肺癌（NSCLC）的远处转移是一个预后不良的因素，严重影响生活质量。中枢神经系统（CNS）是表皮生长因子受体突变（EGFRm）NSCLC 远处进展的常见部位。近日，LAURA研究中对于CNS疗效和远处转移相关分析结果也出炉，文章发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。
研究人员将216例铂类同步放化疗（chemoradiotherapy，CRT）治疗后无进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者（≥18岁）以2:1的比例，随机分配至奥希替尼80mg或安慰剂组每日一次，直到证实进展/停药。
其中143例分配到奥希替尼治疗组，73例分配到安慰剂治疗组。根据神经放射科医生的BICR评估，奥希替尼治疗组和安慰剂治疗组分别有14例（10%）和5例（7%）患者在基线时出现中枢神经系统转移。
奥希替尼展现出了无进展生存优势
与LAURA研究此前公布的主要结果一致，在两个亚组中奥希替尼都展现出了无进展生存优势。接受放化疗前PET扫描的患者中，奥希替尼的中位无进展生存期（mPFS）为38.8个月，而安慰剂为5.5个月。未接受放化疗前PET扫描的患者中，奥希替尼的mPFS为39.1个月，而安慰剂为5.6个月。
图1. 进行和未进行放化疗前PET扫描的患者的无进展生存期（PFS）
奥希替尼降低83%中枢神经系统进展或死亡的风险
根据数据，在奥希替尼组，有20%（29/143）患者出现CNS进展或因此死亡，安慰剂组有41%（41/73）患者出现CNS进展或因此死亡。
其中奥希替尼组有18/143 (13%)的患者发生CNS进展，而安慰剂组这一数据高达46%（26/73），接近一半。
与安慰剂相比，奥希替尼组中枢神经系统进展或死亡的风险降低了83% 。
12个月时奥希替尼组中枢神经系统进展的累积发生率为9%，而安慰剂组为36%。到24个月时，奥希替尼组的累积发生率为12%，安慰剂组为37%。
Kaplan-Meier曲线在第8周第一次基线后扫描时开始显著分离，显示出对奥希替尼的有利趋势，并在整个随访期间持续存在。
图2. CNS无进展生存期及死亡或远处转移时间的Kaplan-Meier分析
奥希替尼降低79%远处转移或死亡风险
在奥希替尼组，发生死亡或远处转移事件的患者比例为23%（33/143），低于安慰剂组的42%（31/73）。根据奥希替尼组的中位随访时间为24.8个月，安慰剂组为7.2个月，奥希替尼组的中位至死亡或远处转移时间（TTDM）未达到（95% CI 39.3个月-不确定），而安慰剂组为13.0个月（95% CI 9.0个月-不确定）。
与安慰剂相比，奥希替尼组远处转移或死亡风险降低了79% 。
奥希替尼组的远处转移累积发生率始终低于安慰剂组，12个月时分别为11%和37%，24个月时分别为14%和39%。
图3. CNS无进展生存期及死亡或远处转移时间的竞争风险分析
本研究的数据表明:
与安慰剂相比，奥希替尼在中枢神经系统PFS和TTDM方面显示出有临床意义的改善，强化了将奥希替尼作为CRT后不可切除的III期EGFRm NSCLC新的治疗标准。
参考文献：
1. Leighl NB. Osimertinib in Stage III EGFR-Mutated NSCLC - Game, Set, Match. N Engl J Med. 2024;391(7):652-654. doi:10.1056/NEJMe2406495.
2. Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC.N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.
3. Lu S, Ahn MJ, Reungwetwattana T, et al. Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study. Ann Oncol. 2024 Sep 11:S0923-7534(24)03823-7.
