转自CCMTV肿瘤频道
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HER2在肿瘤的发生和发展中具有重要作用，已成为肿瘤靶向治疗的关键靶点之一。在妇科恶性肿瘤中，HER2的检测和精准判读对优化治疗策略具有重要意义。为进一步规范HER2检测的操作流程，提升临床实践的标准化水平，中国抗癌协会宫颈癌专业委员会组织相关病理及临床专家制定了《妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2（HER2）病理检测指南（2024年版）》。该指南的发布填补了妇科肿瘤HER2检测领域的空白，为ADC等新型抗HER2药物在妇科恶性肿瘤中的应用提供了重要依据。
本期CCMTV特别邀请中国抗癌协会宫颈癌专业委员会成员、中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授，从临床视角深入解读指南制定的背景及意义，强调 “首诊即检，应检必检”原则的重要性，探讨如何规范操作以提高HER2的检出率并展望HER2检测与靶向治疗的未来发展方向。
问题1：
近期，《妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2病理检测指南（2024年版）》已在《中国实用妇科与产科杂志》上发表，作为首部妇科肿瘤HER2检测规范指南的制定者，能否请您分享一下该指南制定的意义及其临床应用价值？
HER2表达的肿瘤患者通常预后较差，针对这些患者实施HER2靶向治疗可能显著改善疗效。随着抗肿瘤药物的快速发展，尤其是抗体偶联药物（ADC）的应用，其治疗范围已突破传统界限。以RC48为例，该药物在临床研究中对HER2免疫组化1+和2+的妇科恶性肿瘤患者均表现出良好疗效。因此，妇科肿瘤的HER2检测不应仅仅局限于3+，即使是1+、2+的患者，也可能从ADC药物治疗中获益。根据初步临床数据，中国妇科肿瘤患者中HER2表达率（1+、2+、3+）约为40%-50%，进一步凸显了HER2检测的重要性。
然而，妇科肿瘤领域过去对HER2检测的重视程度不足，主要原因在于缺乏统一的检测标准和规范化的免疫组化判读标准。这种标准化的缺失限制了检测的广泛开展和应用。为此，迫切需要制定符合妇科肿瘤特点的HER2检测规范，以提高检测的准确性和一致性，从而为患者提供更精准的诊断和治疗支持。
该指南的制定主要基于两个目的：一是提升妇科肿瘤医生对HER2检测重要性的认识，鼓励更多医生参与检测工作；二是建立统一规范的检测标准，确保结果的科学性和可重复性。通过这一系列规范化举措，HER2靶向治疗，特别是以ADC药物为代表的新型疗法，将惠及更多妇科恶性肿瘤患者。
问题2：
在指南中，特别强调了“首诊即检，应检必检”的原则。对于妇科恶性肿瘤的HER2检测，临床实践中需要注意哪些关键方面？为什么这些原则在实际应用中显得尤为重要？
在妇科肿瘤的临床实践中，我们可能会遇到早期患者和晚期患者，同时也会碰到一些病理类型具有较高复发率的高危患者。这些患者往往需要精准治疗，我们需要探索多种治疗方法来提高疗效。那么，为什么要尽早进行检测呢？原因有以下几点：
首先，对于这些患者，如果等到复发时再检测，可能会面临一些问题。复发时患者不一定需要手术，因此病灶标本可能无法获取。如果在患者初次治疗时没有保存标本，或者没有完成相关检测，那么在复发时就可能无法获得标本来进行检测，从而影响精准治疗。因此，我们建议对于高危患者，在初治有可用标本时就完成检测。即使暂时用不到这些检测结果，但在患者复发或疾病进展时，这些基础资料可以为后续的针对性治疗提供重要支持。
其次，关于尽早检测，主要是因为标本的保存期是有期限的。如果标本保存时间过长，再进行检测时结果可能不够准确，从而影响后续治疗的决策。因此，在患者首次诊断时完成检测，不仅可以获得更准确的检测结果，还能为后续治疗提供可靠依据。
基于以上原因，我们提出“首诊即检、应检必检”的理念。此外，目前推荐的免疫组化检测方法成本较低，仅需几百元，相较于某些高昂的基因检测费用，患者的经济负担较轻。
问题3：
在指南中，针对妇科肿瘤HER2检测组织标本的制备和保存，应如何规范操作以提高HER2的检出率，并确保检测结果的准确性与可靠性？
作为妇科肿瘤医生，我认为有两点是需要特别注意并掌握的。
第一点，在妇科肿瘤的诊断和临床实践中，我们会接触到不同类型的标本，这些标本都可以用于HER2检测。具体来说，妇科肿瘤中主要有以下四类标本：
1.手术切除标本：这是我们在手术过程中获取的肿瘤组织，最常见的一类标本。
2.活检标本：例如在宫颈癌患者中，手术前我们通常会通过活检获取组织样本。
3.刮宫标本：特别是在子宫内膜癌患者的诊断中，我们会进行诊断性刮宫，或通过宫腔镜操作取样。这些刮宫或宫腔镜取出的标本是重要的诊断依据。
4.细胞学标本：例如在卵巢癌晚期患者中，腹水或胸水中可能含有癌细胞，这些细胞可以通过提取后制成蜡块进行检测。
因此，作为妇科肿瘤医生需要明确，以上四类标本——手术标本、活检标本、刮宫标本、细胞学标本——均可以用于HER2检测，而不仅仅是手术切除的组织。希望广大妇科肿瘤医生认识到这一点，确保在不同临床情况下都能充分利用这些标本进行HER2检测。
第二点，标本的固定时间至关重要。标本离体后，若长时间暴露在空气中，其DNA和蛋白质都会发生降解，这将直接影响检测结果的准确性，尤其是HER2检测的判读。因此，我们目前的要求是，在标本离体后的30分钟内必须进行固定。无论是手术切除标本、刮宫标本、活检标本或腹水、胸水中的细胞标本，都应在30分钟内固定，以确保后续检测的准确性。
问题4：
最后，想请问您如何看待未来妇科恶性肿瘤中HER2检测和治疗的发展方向？
这与我们制定指南的初衷密切相关。首先，我们希望提高广大妇科肿瘤医生对HER2检测重要性的认识，推动更多患者接受HER2检测。其次，在获取患者标本后，必须对其进行适当且规范化的处理，并按照统一的检测标准进行检测和判读。
在获得规范化检测和可靠的检测结果后，下一步工作就是根据妇科肿瘤患者不同的HER2表达水平，探索合理有效的治疗方案。例如，对于HER2 1+的患者，我们需要研究应选择哪些药物；对于HER2 2+或3+的患者，治疗选择又应有所不同。此外，我们还需要探讨是使用单药治疗，还是联合治疗，如联合化疗、抗血管生成药物或免疫治疗药物。
未来的发展方向是在抗HER2的ADC药物领域开展更多的临床研究，以积累更多经验和数据。通过这些研究，我们可以为患者提供更加优化的治疗方案，使更多患者从中受益并取得更好的治疗效果。
中山大学二级教授、一级主任医师
博士研究生导师
首届名医
澳门医学专科学院院士
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会腹膜癌专业委员会副主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员
人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6,10版编委、第7-9版副主编
高教出版社成人教育《妇产科学》主编
《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2016 林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编
