图1 红细胞的双面性及在心血管健康与疾病中的信号传导红细胞诱导的心血管损伤在2型糖尿病和高胆固醇血症等心血管危险因素的存在下，红细胞的功能似乎发生了显著变化，导致其从对血管与心脏功能的有益作用转变为有害影响。早期研究表明，来自糖尿病患者的红细胞通过晚期糖化终产物增加了内皮细胞的粘附作用。之后有研究进一步分析发现，2型糖尿病患者红细胞诱导的内皮依赖性舒张功能受损，使得心脏更容易发生缺血再灌注损伤。有趣的是，红细胞所诱导的内皮功能障碍与血糖控制无关，这与优化血糖控制对2型糖尿病患者心血管结局改善有限的临床结果是一致的。其机制似乎依赖于红细胞氧化应激的增加。红细胞氧化应激的增加导致内皮细胞精氨酸酶活性的上调，从而减弱eNOS作用和一氧化氮的形成。另一种与红细胞功能障碍相关的合并症是贫血。在出血性贫血小鼠模型中，研究表明红细胞具有eNOS功能失调和氧化应激增加。更重要的是，来自贫血小鼠和急性冠状动脉综合征患者的红细胞，均损害离体小鼠心脏缺血再灌注后收缩功能的恢复。这些发现提示，红细胞功能障碍与eNOS功能障碍可能导致急性心肌梗死合并贫血患者的不良结局。那么，功能失调的红细胞是否可能成为治疗心血管疾病的靶点？有研究证实，使用特异性sGC刺激剂靶向红细胞sGC可改善红细胞功能，释放激活心脏蛋白激酶G的cGMP，并且对缺血再损伤心肌起到保护作用。这提示，针对红细胞功能的治疗策略是治疗心血管病的靶标之一。来源：Pernow J, Yang J. Red blood cells: a new target to prevent cardiovascular disease? Eur Heart J. 2024 Oct 21;45(40):4249-4251.
