秋冬季气温变化无常，是各种呼吸道疾病的高发季节。不少儿童频繁遭受各类呼吸道病原体的侵袭，导致反复感染，出现诸如感冒、支气管炎等呼吸道症状。这不仅影响了孩子的生长发育，也给家长带来了心理和经济双重压力。
儿童反复呼吸道感染（RRTI）概述
儿童反复呼吸道感染RRTI 主要指1年内发生上、下呼吸道感染的次数频繁，超出正常范围的一类疾病[1]。根据感染部位不同，RRTI 又可分为反复上呼吸道感染和反复下呼吸道感染，后者又可分为反复气管支气管炎和反复肺炎[2]。如有专家认为，<2岁儿童每年上呼吸道感染超7次，2~5岁儿童每年上呼吸道感染超6次，5~14岁儿童每年上呼吸道感染超5次，即可认为是反复呼吸道感染。
RRTI若未及时诊治，可导致心肌炎、哮喘等疾病，严重影响患儿的生长发育及健康，且多次反复治疗会增加抗生素过度使用和耐药性的发生风险。RRTI病因复杂，一般认为，RRTI 的发生与儿童自身生理特点、免疫功能低下、维生素及微量元素缺乏、家族遗传等因素密切相关，其中免疫功能紊乱或低下是重要原因。研究发现，维生素D及铁的水平均会影响RRTI患儿的免疫功能。补充两物质对于临床防治儿童RRTI有积极意义。
VD与RRTI的相关性
维生素 D（VD）化学结构为环戊烷多氢菲类化合物，属类固醇衍生物，经典作用为参与机体钙磷代谢的调节，其缺乏可引起佝偻病（儿童）及骨软化症（成人）。2021年的一项Meta分析显示，我国儿童和青少年VD的不足率及缺乏率分别为31. 6%和27. 9%[3]。此外，人体多种免疫细胞（如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等）表面均表达 VD 受体，因此，VD 在机体免疫调节及抗炎中也发挥了重要作用。
▌VD与 RRTI 患儿的非特异性免疫功能调节
VD 可通过多种方式对参与非特异性免疫的多种细胞进行调节，继而影响其功能，机体VD水平对于维持其非特异性免疫功能十分重要。
VD 可调节巨噬细胞的增殖及分化，进而影响其功能。研究发现：感染早期，VD可刺激单核细胞转化为巨噬细胞，并增强其抗菌活性，若 VD 水平不足，将导致机体非特异性免疫功能下降[4]。此外，VD可调节非特异性免疫重要效应分子抗菌肽 Cathelicidin LL - 37的功能，增强对病原体的杀伤能力[5]。
▌VD与 RRTI 患儿的特异性免疫功能调节
VD 水平可直接或间接影响机体免疫球蛋白水平。研究发现，RRTI患儿 T 淋巴细胞亚群水平变化与VD水平密切相关[6]。
铁与RRTI的相关性
血清铁蛋白（SF）是铁储存的主要场所，对铁的贮存、转运、代谢均非常重要，其主要分布在人体肝、脾、骨髓等的网状内皮细胞内，可作为临床反映铁代谢异常的重要指标及缺铁性贫血（IDA）的早期诊断指标。
据WHO估计，全球约1/4的人口患有贫血，主要集中于学龄前儿童和女性，大多数贫血由铁缺乏引起。ID和IDA是影响全世界的普遍而重要的健康问题，是发达国家唯一常见的营养缺乏症，是发展中国家最常见的贫血类型[7]。铁缺乏症（ID）与儿童体格生长、神经发育、免疫功能及心血管系统、消化系统等疾病密切相关。目前研究发现，铁元素还参与机体特异性免疫及非特异性免疫的功能调控。
▌与RRTI患儿的非特异性免疫功能调节
铁元素对吞噬细胞、自然杀伤（NK）细胞、中性粒细胞等细胞功能有重要调节作用。当机体长期处于ID状态时，可致吞噬细胞的吞噬能力、中性粒细胞的杀菌能力及NK细胞活性降低，进而降低机体非特异性免疫功能，导致患感染性疾病的风险升高。
▌与 RRTI 患儿的特异性免疫功能调节
铁可对细胞免疫产生影响，但其与体液免疫的关系尚存争议。
补充VD及铁对RRTI患儿的防治价值
▌VD可在一定程度上预防呼吸道感染的发生：
在常规治疗中加入 VD 制剂后，RRTI 患儿血清 25 -（OH）D 水平逐渐上升的同时，IgA和IgG水平也较治疗前明显升高。服用5000～10000 IU VD后，CD4 + / CD8 + 显著升高。因此，补充 VD制剂对RRTI患儿临床症状改善和免疫功能调节均有积极意义。
但是，临床也不应盲目地大范围应用VD，应进一步研究RRTI患儿补充VD 的最佳时机及剂量，在 VD 安全使用范围内最大限度地保障患儿健康。
▌铁剂补充可有效改善RRTI患儿机体的免疫水平
研究发现，IDA患儿使用右旋糖酐铁口服液治疗后，CD3 +和CD4 +水平及CD4 + / CD8 +较治疗前升高。口服右旋糖酐铁（4～6 mg / kg）的RRTI患儿治疗有效率更高，临床复发率更低。乳铁蛋白可调节肠道对铁的吸收。采用乳铁蛋白胶囊联合孟鲁斯特治疗RRTI后，下呼吸道感染患儿体内T 细胞亚群及免疫球蛋白水平均显著上升。因此，铁剂补充可有效改善RRTI患儿机体的免疫水平。
对于RRTI患儿铁剂使用的最佳时机与剂量，应进行更深入的临床研究以确定，以防感染加重等情况的发生。
总结
VD 及铁水平对 RRTI 患儿的免疫功能极为重要。补充VD及铁剂对于防治儿童 RRTI有积极意义。RRTI患儿VD及铁剂补充的具体剂量及补充时机，有待进一步深入研究，以为临床提供更有针对性、更安全的VD和铁补充方案。
参考文献：
[1] 王宇茹,冀芮,邹静雯,袁博,柏金秀.维生素D及铁与儿童反复呼吸道感染相关性研究进展.中国药业,2023,32(10):127-128.
[2] 中国医师协会儿科医师分会过敏学组,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会儿科医师分会风湿免疫学组,中华医学会儿科学分会免疫学组,王晓川,申昆玲,孙金峤,农光民.儿童反复呼吸道感染临床诊疗路径(2022版).中国实用儿科杂志,2022,37(3):161-168.
[3] 张浩，董洋洋，马萍，等 . 中国儿童青少年维生素 D 营养状况的 Meta 分析［J］. 中国循证医学杂志，2021，21（3）：284 - 289.
[4] KIM EW，TELES RMB，HAILE S，et al. Vitamin D status contributes to the antimicrobial activity of macrophages against Mycobacterium leprae［J］. PLoS Neglected Tropical Diseases，2018，12（7）：e0006608.
[5]段训新，石玉英，黄 龙，等 . 反复上呼吸道感染患儿血清25 羟维生素 D3与 LL - 37 及 Ig 水平的相关性［J］. 医学信息，2020，33（9）：162 - 164.
[6]郭茹，杨湘峰，李芳，等 . 反复呼吸道感染患儿血清Vit A、Vit D、Vit E 水平变化及与细胞免疫功能的相关性分析［J］. 临床肺科杂志，2021，26（9）：1366 - 1370.
[7]中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组,邵宗鸿,张连生,邢莉民,李莉娟.铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防的多学科专家共识(2022年版).中华医学杂志,2022,102(41):3246-3256.
