脑卒中作为我国排名第一的致死性疾病，具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高的特点，给患者家庭和社会造成巨大的健康负担。据世界卫生组织统计，全球每6个人就有1个人可能罹患脑卒中，每6秒钟就有1个人死于脑卒中，每6秒钟就有1个人因脑卒中而永久致残。2019年全球疾病负担研究显示，我国每年新发卒中约394万例，占全球新发病例的1/3，发病以缺血性卒中为主，约占72%，脑出血占22%，蛛网膜下腔出血占6%；现患病的卒中患者可达2800多万人。
由于我国人口老龄化程度持续加深、不健康生活方式普遍存在以及院前延迟、溶栓率低、二级预防依从性差等问题，卒中负担可能将快速增长，给我国医疗卫生系统带来巨大挑战。因此，科学有效的卒中防治刻不容缓。
现如今，脑卒中的临床诊断方法以影像学为主，但影像学检查难以实现患者的风险预测，对影像学图像结果的解读具有一定主观性，且影像学检查具有辐射风险，可考虑通过实验室检查评估患者脑卒中风险。
脂蛋白相关磷脂酶A2：脑卒中的风险预测指标
Lp-PLA2也称为血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，分子量为45kDa。血液循环中，Lp-PLA2中的80%与低密度脂蛋白（LDL）结合，可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，刺激黏附因子和细胞因子的产生。在动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。
一项涉及1822名居民、平均随访6.4年的研究显示，Lp-PLA2水平最高四分位数者的缺血性卒中风险为最低四分位数者的2倍[1]，作为不稳定粥样硬化斑块的标志物，Lp-PLA2可识别动脉粥样硬化为主要机制导致的卒中事件。此外，Lp-PLA2 水平可预测卒中复发的风险，急性缺血性卒中发生后Lp-PLA2水平急剧降低。如果卒中后Lp-PLA2 水平仍高，预示卒中复发和心血管事件风险增加[2]。另有一项中国卒中二级预防的研究显示，Lp-PLA2水平可预测轻型卒中患者3个月主要终点和卒中复发[3]。
中枢神经特异蛋白：脑损伤的特异性指标
S100β蛋白是一组低分子酸性钙结合蛋白，主要存在于中枢神经系统的神经胶质细胞、施万细胞中，可调节神经胶质细胞及神经元中纤维蛋白及中间丝的合成，参与细胞内的分化、凋亡等生理过程。一般情况下，由于血脑屏障的完整性，血液中S100β蛋白水平低，但在脑梗死、颅脑损伤等中枢神经系统疾病时，S100β蛋白可透过受损的血脑屏障进入血液循环中。因此，可通过检测血液中S100β蛋白水平，用于脑卒中患者的早期诊断、治疗评估。
有研究显示[4-5]，与健康人群相比，脑梗死患者S100β水平显著较高，且脑梗死患者血清S100β蛋白水平和梗死体积呈正相关。有研究显示[6]，S100β蛋白可用于评估脑梗死患者的治疗疗效，若经治疗后脑梗死患者S100β水平降低，提示治疗效果较好。此外，S100β蛋白水平与脑出血患者的出血量呈正相关，可作为脑出血患者的出血严重程度的标志物[7]。
Lp-PLA2+S100β联合检测：多维度评估患者脑卒中疾病风险
Lp-PLA2是一种与动脉粥样硬化和心血管疾病密切相关的标志物，其水平高低与脑卒中发病风险和复发风险密切相关；S100β蛋白是中枢神经系统的特异性标志物，与中枢神经系统损伤密切相关，可用于脑卒中患者的早期诊断、治疗疗效评估。联合检测Lp-PLA2和S100β蛋白，可以从中枢神经系统损伤和动脉粥样硬化两个维度评估脑卒中等脑血管疾病风险，提高诊断的准确性，为患者的诊疗提供更全面的评估。
参考文献
[1] Oei HH, van der Meer IM, Hofman A, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with risk ofcoronary heart disease and ischemic stroke: the Rotterdam Study[J]. Circulation, 2005, 111(5) :570-575.
[2] Elkind MS, Leon V, Moon YP, et al. High-sensitivity C-reactive protein and lipoprotein-associated phospholipase A2 stability before and after stroke and myocardial infarction [ J]. Stroke,2009,40(10):3233-3237.
[3] Lin J, Zheng H, Cucchiara BL, et al. Association of Lp-PLA2-A and early recurrence of vascular events after TIA and minor stroke. Neurology. 2015;85(18):1585-1591. doi:10.1212/WNL.0000000000001938
[4] 万婷玉,张巧俊,袁海峰,赵英贤,吴仲恒,李建刚.急性脑梗死患者血清S100β蛋白和C反应蛋白含量变化的研究[J].临床神经病学杂志,2007,20(1):56-58.
[5] 景增秀.缺血性脑卒中患者血清中S100B、半乳糖凝集素-3和神经元特异性烯醇化酶的表达及意义[J].中国老年学杂志,2016,36(3):623-625.
[6] 张 薇等. 亚低温联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对血清 hs-CＲP、NSE、S100 -β 蛋白水平的影响. 中西医结合心脑血管病杂志 2019 年 10 月第 17 卷第 19 期
[7] 石波, 崔惠芬, 李远辉,等. 动态血清S100B蛋白浓度监测及血糖变异性对脑出血患者近期预后评估意义[J]. 中外医学研究, 2019, v.17;No.435(31):76-78.
