11月已进入了第三周，也是“世界提高抗微生物药物认识周”。这一活动的设立源自世界卫生组织（WHO）自2015年开始，将每年11月的第三周定为世界提高抗微生物药物认识周。这是一项全球性运动，每年定期举行，旨在通过有效的沟通、教育和培训，增进对抗微生物药物耐药性问题的认识和了解。
时下又正值冬季，气温逐渐寒冷，呼吸道黏膜抵抗力降低，病原体容易入侵，呼吸道感染逐渐增多。当机体感染病原体后会导致机体产生不同的炎性反应，介导免疫损伤，从而引发一系列病症。在《急性呼吸道感染病原体的临床检验诊断路径》[1]中指出，呼吸道感染后，机体应激反应时会释放一系列炎性因子，如白细胞介素-6（IL-6）、C‑反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白（SAA）和降钙素原（PCT）等，这些炎性因子随着临床进展变化而变化(如下图)。
如何早期、快速、准确鉴别呼吸道感染病原体类型及合理用药，避免滥用抗生素尤为重要。在实验室辅助检查上除血常规外，相关的炎性因子的检测很有必要。
C-反应蛋白(CRP)[2]
CRP是急性反应蛋白之一，也是炎症反应的敏感指标。CRP水平与感染或炎症的严重程度呈正相关。CRP不受性别、年龄、贫血等因素的影响，比白细胞计数的变化更具特异性。 CRP水平在不同呼吸系统疾病（如肺炎、支气管炎、哮喘等）期间和不同阶段有显著变化。因此，测定CRP有助于呼吸系统疾病的诊断、鉴别诊断和用药指导。
【CRP的临床应用】
▌区分细菌感染和病毒感染：细菌感染时，血清CRP可中度至较高度升高，且与细菌感染程度呈正相关；而在病毒感染期间，CRP水平大多正常或轻度升高。
▌反映感染范围和严重程度：当CRP水平为10～99mg/L时，通常提示局灶性或浅表感染，当≥100mg/L时，通常提示侵袭性感染或脓毒症。但其对严重感染和血流感染的预测价值不如降钙素原（PCT）。
▌监测感染治疗：动态监测血清CRP水平可以预测感染性疾病的预后和复发，并可用于评估抗菌治疗的反应。英国指南建议，CRP动态水平有助于评估社区获得性肺炎 (CAP) 治疗的成功或失败。抗感染治疗过程中，动态监测CRP水平变化可辅助判断疗效，CRP下降至正常可作为停药的指标之一。
降钙素原（PCT）[3-6]
PCT是降钙素的前体物质，不具有激素活性，它是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，是临床常用的重要细菌感染生物标志物，具有重要的指导意义。健康成人外周血中PCT含量很低，<0.05μg/L。
【临床应用】
▌细菌感染：细菌性肺炎患者PCT水平升高，且高于其他病原微生物引起的肺炎。PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。低水平的PCT（<0.1 ng/m1）可能表明肺炎较轻，预后较好，是不使用或停用抗生素的参考指标。
▌病毒感染：病毒感染期间，PCT不升高或仅轻度升高，一般不超过1～2ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感性和特异性均高于传统标志物（如C反应蛋白、白细胞、红细胞沉降率等）。
▌脓毒症的鉴别诊断：《降钙素原急诊临床应用的专家共识（2012年）》指出，PCT可作为诊断脓毒症和识别严重细菌感染的生物标志物。当PCT浓度升至2~10μg/L时，很可能是脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克，有器官功能障碍的高风险；当PCT浓度>10μg/L时，高度提示严重细菌性脓毒症或脓毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，死亡风险很高。
▌指导抗生素用药：PCT＜0.1ng/mL，不建议使用抗生素；PCT＞0.25ng/mL，提示细菌开始感染，建议使用抗生素；PCT>0.5ng/mL，提示存在严重细菌感染或脓毒症，需要引起高度重视，立即进行治疗。
血清淀粉样蛋白A（SAA）[7-8]
SAA是一种非特异性急性时相反应蛋白，在感染性疾病的早期诊断、疗效评估和预后评价中具有重要意义。SAA浓度不受年龄和性别的影响。当血液SAA水平≥10mg/L时，提示有病理状态的可能性。
【临床应用】
▌协助诊断病毒感染：动态检测SAA水平的变化，并12至24小时重新检查一次。如果SAA水平持续在10至100mg/L之间，则表明病毒感染的可能性很高。
▌区分细菌感染急性期和病毒感染急性期：细菌感染急性期SAA水平明显高于病毒感染急性期。如果SAA水平>100mg/L，则表明细菌感染急性期的可能性较大。SAA对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值。
▌当SAA升高时，必须结合临床资料，区分真菌、支原体等病原体感染。
▌确定疾病的严重程度。SAA＞500mg/L表明病情严重。
▌SAA结合CRP检测
白介素-6（IL-6）[9]
lL-6是先天免疫系统在对损伤和感染的初始反应中表达的重要细胞因子，能促进肝脏产生CRP等急性阶段反应物如CRP，它还可以刺激和改变骨髓细胞产生更多的多形核白细胞。
【临床应用】
▌协助急性感染的早期诊断：IL-6在炎症反应过程中比其他细胞因子上升早，也早于CRP和PCT，且持续时间长。然而，IL-6在区分感染与非感染方面特异性不如PCT和CRP。
▌评估感染的严重程度和判断：当IL-6>1000μg/L时，提示预后不良。动态观察IL-6水平还可以帮助了解感染性疾病的进展和治疗反应。
炎性因子的检测能够提前鉴别细菌和病毒感染，监控病情变化，指导抗生素使用，减少细菌耐药产生。但是，临床中单一的炎症指标往往无法有效正确的鉴别细菌及病毒感染。在2017年4月正式发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》[10]中提出：没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能仅凭某单一生物标志物的改变诊断疾病。因此，需要联合多重指标进行分析，这样可提高检测灵敏度、特异度及结果的准确性，为患者的临床诊断及用药提供可靠的参考依据。
参考文献：
[1]童永清, 赵志军, 徐万洲,等. 急性呼吸道感染病原体的临床检验诊断路径[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 43(7), 687-690.
[2]付俊,罗宇鸿.白介素6、超敏C反应蛋白、血清降钙素原在早期感染诊断中的意义分析[J].临床医药文献电子杂志, 2018, 5(102):2.
[3]石婷婷,李双庆,梁利波.降钙素原在感染中的应用及研究进展[J].中华全科医学, 2018, 16(4):6.
[4]廖扬,石玉玲,曾兰兰,等.降钙素原定量检测在鉴别细菌和病毒感染中的诊断意义[J].细胞与分子免疫学杂志, 2009(12):2.
[5]《降钙素原急诊临床应用的专家共识（2012年）》中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期Chin J Emerg Med,September 2012,Vol 21,No 9
[6]降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识（2020年）《中华医学杂志》2020年9月29日第100卷第36期Natl Med J China,September 29,2020,Vol.100,No.36
[7]罗涛,雷蕾,蒋瑾瑾.SAA在固有免疫防御感染中的作用机制[J].中国免疫学杂志, 2021, 37(12):4
[8]血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识《中华检验医学杂志》2019，42(3)10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2019.03.008.
[9]李大元,薛洁,张敏.降钙素原与白介素6在感染性疾病中的运用[J].世界复合医学, 2018, 4(4):4.
[10] 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识《中华结核和呼吸杂志》2017，40(4)10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2017.04.002
