在糖尿病的庞大家族中，1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病常常被人们所熟知。然而，有一种特殊类型的糖尿病——单基因糖尿病，却容易被忽视。但它在糖尿病的精准诊疗中，有着不可小觑的地位。
一、单基因糖尿病的本质与类型
单基因糖尿病是一类因单个基因发生一个或多个变异，进而影响胰岛β细胞功能或胰岛素作用，最终导致血糖异常的糖尿病。虽然它仅占所有糖尿病类型的1% - 5%，但其涵盖了多种具体类型。
（一）新生儿糖尿病（NDM）
这是在新生儿时期就发病的糖尿病类型，往往与特定的基因变异相关。新生儿的身体机能尚未完全发育成熟，一旦患上糖尿病，对其生长发育可能会产生严重影响。
（二）青少年发病的成人型糖尿病（MODY）
如其名称所示，这类糖尿病通常在青少年时期发病，但却具有成人型糖尿病的一些特点。患者的胰岛β细胞功能存在一定异常，不过与1型和2型糖尿病又有所不同。
（三）线粒体糖尿病
它是由于线粒体基因发生突变导致的糖尿病。线粒体在细胞的能量代谢中起着关键作用，线粒体基因的突变会影响细胞的能量供应，进而引发糖尿病，同时还可能伴有其他与线粒体功能障碍相关的症状。
（四）自身免疫单基因糖尿病
免疫系统攻击胰岛β细胞是导致糖尿病的一个重要因素，在自身免疫单基因糖尿病中，基因变异可能影响了免疫系统对胰岛β细胞的识别和攻击机制。
（五）遗传综合征单基因糖尿病
这类糖尿病往往与特定的遗传综合征相关联，除了糖尿病症状外，还可能伴有其他多种身体异常表现，是由相关基因变异引发的综合征的一部分。
（六）严重胰岛素抵抗单基因糖尿病
患者的身体对胰岛素的敏感性显著降低，即使体内胰岛素水平较高，也无法有效地降低血糖。这是由于基因变异影响了胰岛素信号通路的正常功能。
（七）脂肪萎缩单基因糖尿病
患者会出现脂肪组织的异常减少，导致身体代谢紊乱，进而引发糖尿病。其发病机制与脂肪代谢相关的基因变异密切相关。
目前，约90%的单基因糖尿病患者曾被误诊为1型或2型糖尿病。而且，大约6%的1型糖尿病患者实际上存在单基因糖尿病。将单基因糖尿病从1型和2型糖尿病中准确分离出来，对于患者的个体化精准治疗意义重大。例如，MODY患者不需要长期依赖胰岛素治疗，根据其具体的基因亚型，可以选择更合适的降糖方案，既能有效控制血糖，又能减少不必要的药物副作用。而线粒体糖尿病属于母系遗传，在明确致病性变异的情况下，通过遗传咨询和产前诊断技术，能够为家庭提供优生优育的科学指导，避免疾病在家族中的传递。
二、单基因糖尿病的诊断方法
基因检测是诊断单基因糖尿病的“金标准”。随着基因检测技术的不断发展，迄今已经发现了70余个与单基因糖尿病相关的致病基因。通过对这些基因的检测，可以准确地判断患者是否患有单基因糖尿病以及具体的基因亚型。
此外，也有遗传风险评分（GRS）工具在尝试对1型糖尿病和单基因糖尿病进行鉴别。虽然目前其准确性和广泛应用程度可能不如基因检测，但为糖尿病的诊断提供了一种新的思路和辅助方法。
三、单基因糖尿病的基因筛查人群
并非所有糖尿病患者都需要进行基因检测，以下这些高血糖人群建议进行基因筛查：
出生后6个月内就发病的患者，由于新生儿糖尿病在这个阶段发病较为特殊，均建议立即进行基因检测，以确定是否患有新生儿糖尿病。这对于早期干预和治疗至关重要，能够最大程度地减少疾病对新生儿健康的影响。
20岁以内起病，且胰岛自身抗体阴性者。青少年时期发病且胰岛自身抗体阴性，提示可能存在单基因糖尿病的风险，需要进一步通过基因检测来明确诊断。
起病在20 - 30岁，胰岛自身抗体阴性的非肥胖者（体质指数在28kg/m²以内，体质指数 = 体重（kg）÷身高²（m））。这个年龄段的非肥胖患者，如果胰岛自身抗体阴性，也有较高的单基因糖尿病可能性，基因筛查有助于准确判断病情。
持续轻度升高的空腹血糖和糖化血红蛋白（轻度的、非进展的空腹高血糖（5.5 - 8.5 mmol/L），糖化血红蛋白持续稳定在5.6% - 7.6%）。这种血糖特征与常见的1型和2型糖尿病有所不同，可能是单基因糖尿病的表现，需要进行基因检测来确诊。
新生儿期有高胰岛素性低血糖症的患者。新生儿期的高胰岛素性低血糖症可能与基因变异相关，通过基因筛查可以找到潜在的病因，为后续的治疗和管理提供依据。
母系遗传，伴听力受损、视神经萎缩或骨骼肌表现等。线粒体糖尿病具有母系遗传的特点，并且常常伴有其他与线粒体功能障碍相关的症状，如听力受损、视神经萎缩等，对于这类患者进行基因检测有助于明确是否为线粒体糖尿病。
与肥胖程度不相符的严重黑棘皮、多毛或皮下脂肪萎缩，有严重胰岛素抵抗者。严重胰岛素抵抗且伴有这些特殊体征的患者，很可能是由于基因变异导致的单基因糖尿病，基因检测能够确定具体的致病基因。
合并先天性心脏病、胃肠道缺陷、脑畸形、视力听力异常、智力发育迟缓、生长发育障碍、严重腹泻、肾发育异常或其他自身免疫病等可疑与基因突变相关者。这些复杂的身体异常表现可能与单基因糖尿病相关的遗传综合征有关，基因筛查可以帮助明确诊断，为综合治疗提供指导。
目前，由于基因检测尚未全面普及，成本也相对较高，建议在糖尿病患者中，对于胰岛自身抗体阴性、且餐后胰岛功能检测C肽水平>200 pmol/L的单基因糖尿病疑诊患者进行基因检测，以提高检测的针对性和效率。
单基因糖尿病虽然相对少见，但因其独特的发病机制、临床特点和治疗需求，需要我们给予足够的重视。通过准确的诊断和基因筛查，能够实现对这类患者的个体化精准治疗，改善患者的健康状况，同时也有助于深入了解糖尿病的发病机制，推动糖尿病诊疗技术的发展。
