案例:化合物3脱Boc制备化合物4
直接看反应条件,溶剂用量25vol.,还是很难回收的NMP(基于上述的溶解度信息),氯化氢用量6eq.(成盐点太多,合理),温度80度,时间16小时。后处理,需要等当量的氢氧化钠去中和盐酸,也就意味着反应设备利用率很低。
一个简单的脱Boc,需要这么复杂剧烈的条件吗?文献信息显示,就是需要这么复杂,化合物3和化合物4的溶解度直接影响了脱Boc的复杂性。
小编:如果不看文献信息,直接看这个反应条件,从工艺角度,我会想着改善这个工艺条件;但是看到文献信息,推测能改善的空间有限。
反应过程,需要微氮气流,去除反应釜上层空间可能残留的氧气,降低杂质13产生;杂质13来源于NMP被氧化后的衍生反应。
小编:释放气体的反应,不代表不需要氮气处理。小试研究阶段,释放气体的反应,一定注意氮气三通保护、敞口反应、氮气流动三者的区别。